Microbiota fecal anormal en sujetos sanos con alto riesgo de enfermedad de Crohn (MAGIC)
Evidencia de Microbiota Fecal Anormal en Sujetos Sanos con Alto Riesgo de Enfermedad de Crohn: Estudios Familiares y Relaciones con un Perfil Genético y Serológico Particular. Comparación de Individuos Afectados, sus Hermanos y Controles Sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica que asocia brotes y períodos de remisión. Su etiología es desconocida y no existe una terapia específica. La EC afecta a pacientes jóvenes y tiene un gran impacto en la calidad de vida. Hay pocos estudios basados en la población y hay alrededor de 2,5 millones de pacientes afectados en Europa y América del Norte. Según los datos del Registro EPIMAD, el número de pacientes afectados en Francia debería ser de 200 000. La patogenia de la enfermedad de Crohn es poco conocida; Podría ser el resultado de la activación del sistema inmunitario gastrointestinal hacia la microbiota intestinal en huéspedes genéticamente susceptibles. En los pacientes con EC hay una importante modificación ecológica de la flora con un exceso de Bacteroidetes y Proteobacteria y una disminución de bacterias antiinflamatorias (Firmicutes). En el íleon de pacientes con EC se encuentra una E Coli específica (E Colo adherente e invasiva) en dos tercios de los casos. La presencia de esta AIEC parece estar asociada a la variante NOD2 (resultados de nuestro equipo en familias multiplex).
En una familia con al menos 1 paciente con EC, los familiares de primer grado sanos presentan un alto riesgo (* 10) de desarrollar también una EC.
El objetivo principal es la comparación de la microbiota entre pacientes con EC, controles sanos no ligados genéticamente y familiares sanos de primer grado de pacientes con EC. El primer criterio de valoración son las tasas de Lachnospiraceae en cada grupo.
Los objetivos secundarios son:
- la búsqueda de una asociación entre la disbiosis bacteriana y diferentes antecedentes genéticos en pacientes con EC, sus familiares sanos de primer grado y controles.
- la cuantificación de posibles bacterias invasoras con propiedades invasivas (E. coli, incluida la E. coli adherente invasiva, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter), y flora fúngica fecal (Candida albicans, en particular) y su asociación con perfiles genéticos y serológicos en pacientes con EC, sus familiares sanos y sujetos control.
- estudio de los factores de riesgo ambientales mediante un cuestionario que se aplica a los pacientes con EC, a sus familiares sanos ya los sujetos control.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia, 80000
- Amiens University & Hospital
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Clermont FERRAND, Francia, 63000
- Clermont Ferrand University Hospital
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Le Kremlin Bicêtre, Francia
- Aphp Kremlin Bicetre
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Lille, Francia
- CHRU,Hôpital Jeanne de Flandres
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Lille, Francia
- Hôpital Claude Huriez, CHRU
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Nancy, Francia, 54000
- Nancy University Hospital
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Paris, Francia, 75000
- APHP Necker
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Paris, Francia, 75000
- APHP Robert Debré
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Paris, Francia, 75000
- APHP St Antoine
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Rouen, Francia, 76000
- Rouen University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Paciente con enfermedad de Crohn
- Paciente > 18 años
- Tener al menos un familiar de salud de primer grado
- OK para participar en el proyecto
Familiares sanos de primer grado
- cuestionario clínico específico y dosificación de calprotectina fecal para asegurar la ausencia de patología inflamatoria.
- OK para participar en el proyecto
Criterio de exclusión:
- Resección intestinal.
- Mujer embarazada o lactante.
- sujeto bajo tutela
- el sujeto no habla francés
- persona incapaz de hablar
- Tomar antibióticos o preparación intestinal empujará muestras de heces de 6 semanas, después de los tratamientos de cesación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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caso enfermedad de Crohn
60 casos con enfermedad de Crohn
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análisis de microbiota fecal anticuerpos en suero y saliva polimorfismos de ADN
Otros nombres:
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primer pariente sano
2 parientes sanos por caja de CD (total 120)
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análisis de microbiota fecal anticuerpos en suero y saliva polimorfismos de ADN
Otros nombres:
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control S
60 controles emparejados por sexo y edad con cajas de CD
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análisis de microbiota fecal anticuerpos en suero y saliva polimorfismos de ADN
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de bacterias Lachnospiraceae en heces dentro de 3 grupos
Periodo de tiempo: 1 AÑO
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Después de la extracción del ADN, se estudiará la microbiota mediante el estudio del ADN ribosomal 16S mediante PCR cuantitativa y pirosecuenciación.
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1 AÑO
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de bacterias Firmicutes phylum (incluyendo Faecalibacterium prausnitzii y Clostridium Leptum) en heces dentro de 3 grupos
Periodo de tiempo: 1 año
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Después de la extracción del ADN, se estudiará la microbiota mediante el estudio del ADN ribosomal 16S mediante PCR cuantitativa y pirosecuenciación.
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1 año
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Definir diferentes antecedentes genéticos y serológicos dentro de 3 grupos
Periodo de tiempo: 1 año
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El análisis genético incluirá 380 variantes genéticas génétiques que serán genotipadas incluyendo variantes clásicas implicadas en la EC: variantes o mutaciones de los genes NOD2, NOD1, IL23R, ATG16L1, DGL5, TNF, IL6, NFKB1...
El análisis serológico incluirá autoanticuerpos anti-OmpC, anti-I2 y ASCA.
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1 año
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Cuantificación de bacterias con propiedades invasivas (incluyendo AIEC) dentro de 3 grupos
Periodo de tiempo: 1 año
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Amplificar ADN bacteriano de Salmonella Typhi (amplificación del área ITS específica del gen ARNr 16S-23S.
Para AIEC, uso de métodos qPCR basados en genes chuA e yjaA.
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1 año
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Estudio de factores de riesgo ambientales dentro de 3 grupos
Periodo de tiempo: 1 año
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Cuestionario específico sobre factores de riesgo ambientales incluyendo vacunación, uso de antibióticos, ionfecciones, Instalaciones domiciliarias y Dieta antes del diagnóstico de EC
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Corinne Gower-Rousseau, MD, PhD, University Hospital, Lille
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2011_21
- 2012-A00802-41 (Otro identificador: ID-RCB number, ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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