Аномальная фекальная микробиота у здоровых людей с высоким риском развития болезни Крона (MAGIC)
Доказательства аномальной фекальной микробиоты у здоровых людей с высоким риском болезни Крона: семейные исследования и отношения с особым генетическим профилем и серологическим. Сравнение пострадавших людей, их братьев и сестер и здорового контроля.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Крона — хроническое воспалительное заболевание кишечника, характеризующееся обострениями и периодами ремиссии. Его этиология неизвестна, специфической терапии не существует. БК поражает молодых пациентов и оказывает серьезное влияние на качество жизни. Существует несколько популяционных исследований, и в Европе и Северной Америке насчитывается около 2,5 миллионов пациентов с этим заболеванием. По данным реестра EPIMAD, количество пораженных пациентов во Франции должно составлять 200 000 человек. Патогенез болезни Крона плохо изучен; Это может быть результатом активации желудочно-кишечной иммунной системы в отношении микробиоты кишечника у генетически предрасположенных хозяев. У пациентов с болезнью Крона наблюдается важная экологическая модификация флоры с избытком Bacteroidetes и Proteobacteria и уменьшением противовоспалительных бактерий (Firmicutes). В подвздошной кишке пациентов с болезнью Крона специфическая кишечная палочка (адгезивная и инвазивная кишечная палочка) обнаруживается в двух третях случаев. Наличие этого AIEC, по-видимому, связано с вариантом NOD2 (результаты нашей группы в мультиплексных семьях).
В семье, где есть хотя бы 1 пациент с БК, здоровые родственники первой степени родства представляют высокий риск (* 10) также заболеть БК.
Основной целью является сравнение микробиоты между пациентами с БК, здоровыми людьми из контрольной группы, не связанными генетически, и здоровыми родственниками первой степени родства пациентов с БК. Первой конечной точкой является частота Lachnospiraceae в каждой группе.
Второстепенными целями являются:
- поиск связи между бактериальным дисбиозом и различным генетическим фоном у больных БК, их здоровых родственников первой степени родства и контроля.
- количественное определение потенциально инвазивных бактерий с инвазивными свойствами (E. coli, включая адгезивно-инвазивные E. coli, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) и фекальной грибковой флоры (в частности, Candida albicans) и их связь с генетическими и серологическими профилями в больные БК, их здоровые родственники и контрольная группа.
- исследование факторов риска окружающей среды с использованием вопросника, который должен быть представлен пациентам с болезнью Крона, их здоровым родственникам и контрольным субъектам.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80000
- Amiens University & Hospital
-
Clermont FERRAND, Франция, 63000
- Clermont Ferrand University Hospital
-
Le Kremlin Bicêtre, Франция
- Aphp Kremlin Bicetre
-
Lille, Франция
- CHRU,Hôpital Jeanne de Flandres
-
Lille, Франция
- Hôpital Claude Huriez, CHRU
-
Nancy, Франция, 54000
- Nancy University Hospital
-
Paris, Франция, 75000
- APHP Necker
-
Paris, Франция, 75000
- APHP Robert Debré
-
Paris, Франция, 75000
- APHP St Antoine
-
Rouen, Франция, 76000
- Rouen University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Пациент с болезнью Крона
- Пациент > 18 лет
- Наличие хотя бы одного родственника по состоянию здоровья первой степени родства
- ОК для участия в проекте
Здоровые родственники первой степени родства
- специфический клинический опросник и дозирование фекального кальпротектина для гарантии отсутствия воспалительной патологии.
- ОК для участия в проекте
Критерий исключения:
- Резекция кишечника.
- Беременная или кормящая женщина.
- предмет опеки
- субъект не говорит по-французски
- человек, не умеющий говорить
- прием антибиотиков или подготовка кишечника подтолкнет образцы стула через 6 недель после прекращения лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
случай болезни Крона
60 случаев болезни Крона
|
анализ кала на микробиоту антитела в сыворотке и слюне полиморфизмы ДНК
Другие имена:
|
|
первый родственник здоров
2 здоровых родственника на случай БК (всего 120)
|
анализ кала на микробиоту антитела в сыворотке и слюне полиморфизмы ДНК
Другие имена:
|
|
контролирует
60 контролей, совпадающих по полу и возрасту со случаями БК
|
анализ кала на микробиоту антитела в сыворотке и слюне полиморфизмы ДНК
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент бактерий Lachnospiraceae в стуле в пределах 3 групп
Временное ограничение: 1 ГОД
|
После выделения ДНК микробиота будет изучаться путем исследования рибосомной ДНК 16S с использованием количественной ПЦР и пиросеквенирования.
|
1 ГОД
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество бактерий типа Firmicutes (включая Faecalibacterium prausnitzii и Clostridium Leptum) в стуле в пределах 3 групп
Временное ограничение: 1 год
|
После выделения ДНК микробиота будет изучаться путем исследования рибосомной ДНК 16S с использованием количественной ПЦР и пиросеквенирования.
|
1 год
|
|
Определите различные генетические и серологические предпосылки в 3 группах
Временное ограничение: 1 год
|
Генетический анализ будет включать 380 генетических вариантов, которые будут генотипированы, включая классические варианты, участвующие в БК: варианты или мутации генов NOD2, NOD1, IL23R, ATG16L1, DGL5, TNF, IL6, NFKB1....
Серологический анализ будет включать анти-OmpC, анти-I2 и аутоантитела ASCA.
|
1 год
|
|
Количественное определение бактерий с инвазивными свойствами (в т.ч. AIEC) по 3 группам
Временное ограничение: 1 год
|
Амплификация бактериальной ДНК Salmonella Typhi (амплификация области ITS, специфичной для гена ARNr 16S-23S.
Для AIEC использование методов количественной ПЦР на основе генов chuA и yjaA.
|
1 год
|
|
Изучение экологических факторов риска по 3 группам
Временное ограничение: 1 год
|
Специальная анкета по факторам риска окружающей среды, включая вакцинацию, использование антибиотиков, ионные инфекции, домашние условия и диету до постановки диагноза БК.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Corinne Gower-Rousseau, MD, PhD, University Hospital, Lille
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2011_21
- 2012-A00802-41 (Другой идентификатор: ID-RCB number, ANSM)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .