Epänormaali ulosteen mikrobiota terveillä henkilöillä, joilla on korkea Crohnin taudin riski (MAGIC)
Todisteet epänormaalista ulosteen mikrobiotosta terveillä henkilöillä, joilla on korkea Crohnin taudin riski: Perhetutkimukset ja suhteet erityiseen geneettiseen profiiliin ja serologisiin. Sairastuneiden yksilöiden, heidän sisarustensa ja terveiden kontrollien vertailu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Crohnin tauti on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus, johon liittyy pahennuksia ja remissiojaksoja. Sen etiologiaa ei tunneta, eikä spesifistä hoitoa ole olemassa. CD vaikuttaa nuoriin potilaisiin ja sillä on suuri vaikutus elämänlaatuun. Väestöpohjaisia tutkimuksia on vähän, ja Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa on noin 2,5 miljoonaa potilasta. EPIMAD-rekisterin tietojen mukaan sairastuneiden potilaiden lukumäärän Ranskassa pitäisi olla 200 000. Crohnin taudin patogeneesi on huonosti tunnettu; Se voi johtua maha-suolikanavan immuunijärjestelmän aktivoinnista kohti suoliston mikrobiota geneettisesti herkissä isännissä. CD-potilailla on tärkeä ekologinen kasviston muunnos, jossa on ylimäärä Bacteroidetes- ja Proteobacteria-bakteeria ja vähenee anti-inflammatoriset bakteerit (Firmicutes). CD-potilaiden sykkyräsuolessa spesifinen E Coli (adherent ja invasiivinen E Colo) löytyy kahdessa kolmasosassa tapauksista. Tämän AIEC:n esiintyminen näyttää liittyvän varianttiin NOD2 (tulokset ryhmästämme multiplex-perheissä).
Perheessä, jossa on vähintään yksi CD-potilas, terveillä ensimmäisen asteen sukulaisilla on suuri riski (* 10) saada myös CD.
Ensisijaisena tavoitteena on vertailla CD-potilaiden, terveiden ja geneettisesti toisiinsa liittymättömien kontrollien sekä CD-potilaiden ensimmäisen asteen terveiden sukulaisten mikrobiota. Ensimmäinen päätepiste on Lachnospiraceae-määrät kussakin ryhmässä.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- bakteeriperäisen dysbioosin ja erilaisten geneettisten taustojen välisen yhteyden etsiminen CD-potilailla, heidän ensiasteen terveillä sukulaisilla ja verrokeilla.
- mahdollisten invasiivisten bakteerien, joilla on invasiivisia ominaisuuksia (E. coli mukaan lukien tarttuva-invasiiviset E. coli, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) ja ulosteen sieniflooran (erityisesti Candida albicans) kvantifiointi ja niiden yhteys geneettisiin ja serologisiin profiileihin CD-potilaat, heidän terveet sukulaiset ja kontrollihenkilöt.
- ympäristöriskitekijöiden tutkimus CD-potilaille, heidän terveille sukulaisilleen ja kontrollihenkilöille lähetettävällä kyselylomakkeella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska, 80000
- Amiens University & Hospital
-
Clermont FERRAND, Ranska, 63000
- Clermont Ferrand university hospital
-
Le Kremlin Bicêtre, Ranska
- APHP Kremlin Bicetre
-
Lille, Ranska
- CHRU,Hôpital Jeanne de Flandres
-
Lille, Ranska
- Hôpital Claude Huriez, CHRU
-
Nancy, Ranska, 54000
- Nancy University Hospital
-
Paris, Ranska, 75000
- APHP Necker
-
Paris, Ranska, 75000
- APHP Robert Debré
-
Paris, Ranska, 75000
- APHP St Antoine
-
Rouen, Ranska, 76000
- Rouen University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilas, jolla on Crohnin tauti
- Potilas > 18-vuotias
- Sinulla on vähintään yksi ensimmäisen asteen terveyssukulainen
- OK osallistua hankkeeseen
Ensimmäisen asteen terveet sukulaiset
- spesifinen kliininen kyselylomake ja ulosteen kalprotektiinin annostelu tulehduspatologian puuttumisen varmistamiseksi.
- OK osallistua hankkeeseen
Poissulkemiskriteerit:
- Suolen resektio.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
- holhouksen alainen kohde
- aihe ei puhu ranskaa
- henkilö, joka ei osaa puhua
- antibioottien tai suolen valmistuksen ottaminen painaa 6 viikon ulostenäytteet hoidon lopettamisen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
tapaus Crohnin tauti
60 Crohnin tautia sairastavaa tapausta
|
ulosteen mikrobiotaanalyysin vasta-aineet seerumin ja syljen DNA-polymorfismeissa
Muut nimet:
|
|
ensimmäinen sukulainen terve
2 tervettä sukulaista CD-tapausta kohden (yhteensä 120)
|
ulosteen mikrobiotaanalyysin vasta-aineet seerumin ja syljen DNA-polymorfismeissa
Muut nimet:
|
|
säätimet
60 kontrollia, jotka vastaavat sukupuolta ja ikää CD-koteloilla
|
ulosteen mikrobiotaanalyysin vasta-aineet seerumin ja syljen DNA-polymorfismeissa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lachnospiraceae-bakteerien prosenttiosuus ulosteessa 3 ryhmässä
Aikaikkuna: 1 VUOSI
|
DNA:n uuttamisen jälkeen mikrobiotaa tutkitaan tutkimalla ribosomaalista DNA:ta 16S käyttämällä kvantitatiivista PCR:ää ja pyroséquençagea.
|
1 VUOSI
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteessa olevien bakteerien määrä vahvistaa syvyyttä (mukaan lukien Faecalibacterium prausnitzii ja Clostridium Leptum) 3 ryhmässä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
DNA:n uuttamisen jälkeen mikrobiotaa tutkitaan tutkimalla ribosomaalista DNA:ta 16S käyttämällä kvantitatiivista PCR:ää ja pyroséquençagea.
|
1 vuosi
|
|
Määrittele erilaiset geneettiset ja serologiset taustat kolmessa ryhmässä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Geneettinen analyysi sisältää 380 geneettistä geneettistä muunnelmaa, jotka genotyypitetään, mukaan lukien klassiset variantit, jotka liittyvät CD:hen: NOD2-, NOD1-, IL23R-, ATG16L1-, DGL5-, TNF-, IL6-, NFKB1...-geenien variantit tai mutaatiot.
Serologinen analyysi sisältää anti-OmpC-, anti-I2- ja ASCA-autovasta-aineet.
|
1 vuosi
|
|
Määritä invasiivisia ominaisuuksia omaavien bakteerien määrä (mukaan lukien AIEC) 3 ryhmässä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Monista Salmonella Typhin bakteeri-DNA (ARNr 16S-23S -geenille spesifisen ITS-alueen monistus.
AIEC:lle chuA- ja yjaA-geeneihin perustuvien qPCR-menetelmien käyttö.
|
1 vuosi
|
|
Ympäristöriskitekijöiden tutkimus 3 ryhmässä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Erityinen kysely ympäristöriskitekijöistä, mukaan lukien rokotukset, antibioottien käyttö, infektiot, kotitilat ja ruokavalio ennen CD-diagnoosia
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Corinne Gower-Rousseau, MD, PhD, University Hospital, Lille
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2011_21
- 2012-A00802-41 (Muu tunniste: ID-RCB number, ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .