Microbiota Fecal Anormal em Indivíduos Saudáveis com Alto Risco para a Doença de Crohn (MAGIC)
Evidência de Microbiota Fecal Anormal em Indivíduos Saudáveis com Alto Risco para Doença de Crohn: Estudos Familiares e Relações com um Perfil Genético e Sorológico Particular. Comparação de indivíduos afetados, seus irmãos e controles saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Crohn é uma doença inflamatória intestinal crônica que associa crises e períodos de remissão. Sua etiologia é desconhecida e não há terapia específica. A DC afeta pacientes jovens e tem grande impacto na qualidade de vida. Existem poucos estudos de base populacional e existem cerca de 2,5 milhões de pacientes afetados na Europa e América do Norte. A partir dos dados do registro EPIMAD, o número de pacientes afetados na França deve ser de 200.000. A patogênese da doença de Crohn é pouco conhecida; Pode ser o resultado da ativação do sistema imunológico gastrointestinal em relação à microbiota intestinal em hospedeiros geneticamente suscetíveis. Nos pacientes com DC há uma modificação ecológica importante da flora com excesso de Bacteroidetes e Proteobacteria e diminuição de bactérias anti-inflamatórias (Firmicutes). No íleo de pacientes com DC, uma E Coli específica (E Colo aderente e invasiva) é encontrada em dois terços dos casos. A presença dessa AIEC parece estar associada à variante NOD2 (resultados de nossa equipe em famílias multiplex).
Em uma família com pelo menos 1 paciente com DC, os parentes de primeiro grau saudáveis apresentam alto risco (*10) de também desenvolver DC.
O objetivo primário é a comparação da microbiota entre pacientes com DC, controles saudáveis não geneticamente ligados e parentes saudáveis de primeiro grau de pacientes com DC. O primeiro ponto final são as taxas de Lachnospiraceae em cada grupo.
Os objetivos secundários são:
- a busca de uma associação entre disbiose bacteriana e diferentes antecedentes genéticos em pacientes com DC, seus parentes saudáveis de primeiro grau e controles.
- a quantificação de potenciais bactérias invasoras com propriedades invasivas (E. coli incluindo E. coli invasora aderente, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) e flora fúngica fecal (Candida albicans, em particular) e sua associação com perfis genéticos e sorológicos em pacientes com DC, seus familiares saudáveis e controles.
- um estudo dos fatores de risco ambientais por meio de um questionário a ser aplicado a pacientes com DC, seus familiares saudáveis e controles.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amiens, França, 80000
- Amiens University & Hospital
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Clermont FERRAND, França, 63000
- Clermont Ferrand University Hospital
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Le Kremlin Bicêtre, França
- Aphp Kremlin Bicetre
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Lille, França
- CHRU,Hôpital Jeanne de Flandres
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Lille, França
- Hôpital Claude Huriez, CHRU
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Nancy, França, 54000
- Nancy University Hospital
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Paris, França, 75000
- APHP Necker
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Paris, França, 75000
- APHP Robert Debré
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Paris, França, 75000
- APHP St Antoine
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Rouen, França, 76000
- Rouen University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Paciente com doença de Crohn
- Paciente > 18 anos
- Ter pelo menos um parente de primeiro grau de saúde
- OK para participar do projeto
Parentes saudáveis de primeiro grau
- questionário clínico específico e dosagem de calprotectina fecal para garantir a ausência de patologia inflamatória.
- OK para participar do projeto
Critério de exclusão:
- Ressecção intestinal.
- Mulher grávida ou amamentando.
- sujeito sob tutela
- sujeito não fala francês
- pessoa incapaz de falar
- tomar antibióticos ou preparação intestinal irá empurrar amostras de fezes de 6 semanas, após a interrupção dos tratamentos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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caso doença de Crohn
60 casos com Doença de Crohn
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análise de microbiota fecal anticorpos em soro e saliva polimorfismos de DNA
Outros nomes:
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primeiro parente saudável
2 parentes saudáveis por caso de DC (total 120)
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análise de microbiota fecal anticorpos em soro e saliva polimorfismos de DNA
Outros nomes:
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controles
60 controles pareados por sexo e idade com casos de DC
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análise de microbiota fecal anticorpos em soro e saliva polimorfismos de DNA
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de bactérias Lachnospiraceae nas fezes em 3 grupos
Prazo: 1 ANO
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Após a extração do DNA, a microbiota será estudada através do estudo do DNA ribossomal 16S utilizando PCR quantitativo e pirossequençagem
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1 ANO
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de bactérias do filo Firmicutes (incluindo Faecalibacterium prausnitzii e Clostridium Leptum) nas fezes em 3 grupos
Prazo: 1 ano
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Após a extração do DNA, a microbiota será estudada através do estudo do DNA ribossomal 16S utilizando PCR quantitativo e pirossequençagem
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1 ano
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Definir origens genéticas e sorológicas diferentes dentro de 3 grupos
Prazo: 1 ano
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A análise genética incluirá 380 variantes genéticas que serão genotipadas incluindo variantes clássicas envolvidas na DC: variantes ou mutações dos genes NOD2, NOD1, IL23R, ATG16L1, DGL5, TNF, IL6, NFKB1....
A análise sorológica incluirá autoanticorpos anti-OmpC, anti-I2 e ASCA.
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1 ano
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Quantificação de bactérias com propriedades invasivas (incluindo AIEC) em 3 grupos
Prazo: 1 ano
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Amplificar o DNA bacteriano de Salmonella Typhi (amplificação da área ITS específica do gene ARNr 16S-23S.
Para AIEC, usando métodos de qPCR baseados nos genes chuA e yjaA.
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1 ano
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Estudo dos fatores de risco ambientais em 3 grupos
Prazo: 1 ano
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Questionário específico sobre fatores de risco ambientais, incluindo vacinação, uso de antibióticos, ionfecções, instalações domiciliares e dieta antes do diagnóstico de DC
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Corinne Gower-Rousseau, MD, PhD, University Hospital, Lille
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2011_21
- 2012-A00802-41 (Outro identificador: ID-RCB number, ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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