Microbiote fécal anormal chez des sujets sains à haut risque de maladie de Crohn (MAGIC)
Preuve D'un Microbiote Fécal Anormal Chez Des Sujets Sains à Haut Risque De Maladie De Crohn: Études Familiales Et Relations Avec Un Profil Génétique Particulier Et Sérologique. Comparaison des personnes affectées, de leurs frères et sœurs et des témoins sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire chronique de l'intestin associant poussées et périodes de rémission. Son étiologie est inconnue et il n'existe pas de traitement spécifique. La MC touche les jeunes patients et a un impact majeur sur la qualité de vie. Il existe peu d'études basées sur la population et il y a environ 2,5 millions de patients touchés en Europe et en Amérique du Nord. D'après les données du registre EPIMAD, le nombre de patients concernés en France devrait être de 200 000. La pathogenèse de la maladie de Crohn est mal connue ; Cela pourrait être le résultat de l'activation du système immunitaire gastro-intestinal vis-à-vis du microbiote intestinal chez des hôtes génétiquement sensibles. Chez les patients atteints de MC, il existe une importante modification écologique de la flore avec un excès de Bacteroidetes et de Proteobacteria et une diminution des bactéries anti-inflammatoires (Firmicutes). Dans l'iléon des patients MC un E Coli spécifique (E Colo adhérent et invasif) est retrouvé dans les deux tiers des cas. La présence de cet AIEC semble être associée au variant NOD2 (résultats de notre équipe dans les familles multiplexes).
Dans une famille comptant au moins 1 patient atteint de MC, les parents sains au premier degré présentent un risque élevé (*10) de développer également une MC.
L'objectif principal est la comparaison du microbiote entre des patients atteints de MC, des témoins sains non génétiquement liés et des parents sains au premier degré de patients atteints de MC. Le premier critère de jugement est le taux de Lachnospiraceae dans chaque groupe.
Les objectifs secondaires sont :
- la recherche d'une association entre dysbiose bactérienne et différents fonds génétiques chez les patients atteints de MC, leurs parents sains au premier degré et les témoins.
- la quantification des bactéries potentiellement invasives aux propriétés invasives (E. coli dont E. coli adhérent-invasif, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter), et de la flore fongique fécale (Candida albicans notamment) et leur association avec les profils génétiques et sérologiques chez patients atteints de MC, leurs proches en bonne santé et les sujets témoins.
- une étude des facteurs de risque environnementaux à l'aide d'un questionnaire à soumettre aux patients atteints de MC, à leurs proches sains et à des sujets témoins.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Amiens, France, 80000
- Amiens University & Hospital
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Clermont FERRAND, France, 63000
- Clermont Ferrand University Hospital
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Le Kremlin Bicêtre, France
- Aphp Kremlin Bicetre
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Lille, France
- CHRU,Hôpital Jeanne de Flandres
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Lille, France
- Hôpital Claude Huriez, CHRU
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Nancy, France, 54000
- Nancy University Hospital
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Paris, France, 75000
- APHP Necker
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Paris, France, 75000
- APHP Robert Debré
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Paris, France, 75000
- APHP St Antoine
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Rouen, France, 76000
- Rouen University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Patient atteint de la maladie de Crohn
- Patient > 18 ans
- Avoir au moins un parent au premier degré
- OK pour participer au projet
Parents sains au premier degré
- questionnaire clinique spécifique et dosage de la calprotectine fécale pour s'assurer de l'absence de pathologie inflammatoire.
- OK pour participer au projet
Critère d'exclusion:
- Résection intestinale.
- Femme enceinte ou allaitante.
- sujet sous tutelle
- le sujet ne parle pas français
- personne incapable de parler
- la prise d'antibiotiques ou de préparation intestinale poussera les échantillons de selles à 6 semaines, après l'arrêt des traitements.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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cas maladie de Crohn
60 cas de maladie de Crohn
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analyse du microbiote fécal anticorps dans le sérum et la salive polymorphismes de l'ADN
Autres noms:
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premier parent en bonne santé
2 parents en bonne santé par boîtier de CD (total 120)
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analyse du microbiote fécal anticorps dans le sérum et la salive polymorphismes de l'ADN
Autres noms:
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contrôles
60 contrôles appariés sur le sexe et l'âge avec des boîtiers de CD
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analyse du microbiote fécal anticorps dans le sérum et la salive polymorphismes de l'ADN
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de bactéries Lachnospiraceae dans les selles de 3 groupes
Délai: 1 AN
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Après extraction de l'ADN, le microbiote sera étudié via l'étude de l'ADN ribosomal 16S par PCR quantitative et pyroséquençage
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1 AN
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de bactéries du phylum Firmicutes (y compris Faecalibacterium prausnitzii et Clostridium Leptum) dans les selles des 3 groupes
Délai: 1 an
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Après extraction de l'ADN, le microbiote sera étudié via l'étude de l'ADN ribosomal 16S par PCR quantitative et pyroséquençage
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1 an
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Définir différents antécédents génétiques et sérologiques au sein de 3 groupes
Délai: 1 an
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L'analyse génétique comprendra 380 variants génétiques qui seront génotypés dont les variants classiques impliqués dans la MC : variants ou mutations des gènes NOD2, NOD1, IL23R, ATG16L1, DGL5, TNF, IL6, NFKB1....
L'analyse sérologique comprendra les auto-anticorps anti-OmpC, anti-I2 et ASCA.
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1 an
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Quantification des bactéries aux propriétés invasives (dont AIEC) au sein de 3 groupes
Délai: 1 an
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Amplifier l'ADN bactérien de Salmonella Typhi (amplification de la zone ITS spécifique du gène ARNr 16S-23S.
Pour l'AIEC, utilisation de méthodes qPCR basées sur les gènes chuA et yjaA.
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1 an
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Etude des facteurs de risques environnementaux au sein de 3 groupes
Délai: 1 an
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Questionnaire spécifique sur les facteurs de risque environnementaux, y compris la vaccination, l'utilisation d'antibiotiques, les infections ioniques, les installations à domicile et l'alimentation avant le diagnostic de MC
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Corinne Gower-Rousseau, MD, PhD, University Hospital, Lille
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011_21
- 2012-A00802-41 (Autre identifiant: ID-RCB number, ANSM)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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