Unormal fækal mikrobiota hos raske personer med høj risiko for Crohns sygdom (MAGIC)
Beviser for unormal fækal mikrobiota hos raske personer med høj risiko for Crohns sygdom: Familieundersøgelser og relationer med en særlig genetisk profil og serologisk. Sammenligning af berørte personer, deres søskende og sunde kontroller.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Crohns sygdom er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom, der forbinder opblussen og remissionsperioder. Dets ætiologi er ukendt, og der er ingen specifik terapi. CD påvirker unge patienter og har stor indflydelse på livskvaliteten. Der er få befolkningsbaserede undersøgelser, og der er omkring 2,5 millioner berørte patienter i Europa og Nordamerika. Fra data fra EPIMAD Registry skulle antallet af berørte patienter i Frankrig være 200 000. Patogenesen for Crohns sygdom er dårligt kendt; Det kan være resultaterne af aktiveringen af det gastrointestinale immunsystem mod tarmmikrobiota i genetisk modtagelige værter. Hos CD-patienter er der en vigtig økologisk modifikation af floraen med et overskud af Bacteroidetes og Proteobacteria og et fald i antiinflammatoriske bakterier (Firmicutes). I ileum hos CD-patienter findes en specifik E Coli (adhærent og invasiv E Colo) i to tredjedele af tilfældene. Tilstedeværelsen af denne AIEC ser ud til at være forbundet med varianten NOD2 (resultater fra vores team i multipleksfamilier).
I en familie med mindst 1 patient med CD udviser de raske førstegradsslægtninge en høj risiko (* 10) for også at udvikle en CD.
Det primære formål er sammenligning af mikrobiota mellem patienter med CD, raske kontroller, der ikke er genetisk forbundne, og førstegrads raske slægtninge til patienter med CD. Det første endepunkt er Lachnospiraceae-raterne i hver gruppe.
De sekundære mål er:
- søgen efter en sammenhæng mellem bakteriel dysbiose og forskellige genetiske baggrunde hos patienter med CD, deres første grads raske slægtninge og kontroller.
- kvantificeringen af potentielle invasive bakterier med invasive egenskaber (E. coli inklusive adhærent-invasiv E. coli, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) og fækal svampeflora (især Candida albicans) og deres sammenhæng med genetiske og serologiske profiler i patienter med CD, deres raske pårørende og kontrolpersoner.
- en undersøgelse af miljømæssige risikofaktorer ved hjælp af et spørgeskema, der skal sendes til CD-patienter, deres raske slægtninge og kontrolpersoner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrig, 80000
- Amiens University & Hospital
-
Clermont FERRAND, Frankrig, 63000
- Clermont ferrand University hospital
-
Le Kremlin Bicêtre, Frankrig
- Aphp Kremlin Bicetre
-
Lille, Frankrig
- CHRU,Hôpital Jeanne de Flandres
-
Lille, Frankrig
- Hôpital Claude Huriez, CHRU
-
Nancy, Frankrig, 54000
- Nancy University Hospital
-
Paris, Frankrig, 75000
- APHP Necker
-
Paris, Frankrig, 75000
- APHP Robert Debré
-
Paris, Frankrig, 75000
- APHP St Antoine
-
Rouen, Frankrig, 76000
- Rouen University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patient med Crohns sygdom
- Patient > 18 år
- At have mindst én første grads sundhedsslægtning
- OK at deltage i projektet
Første grad sunde pårørende
- specifikt klinisk spørgeskema og dosering af fækal calprotectin for at sikre fravær af inflammatorisk patologi.
- OK at deltage i projektet
Ekskluderingskriterier:
- Tarm resektion.
- Gravid eller ammende kvinde.
- emne under værgemål
- faget taler ikke fransk
- person, der ikke kan tale
- at tage antibiotika eller afføringsforberedelse vil presse 6 ugers afføringsprøver efter ophør af behandlinger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
tilfælde af Crohns sygdom
60 tilfælde med Crohns sygdom
|
fækal mikrobiota analyse antistoffer i serum og spyt DNA polymorfismer
Andre navne:
|
|
første relativ rask
2 raske slægtninge pr. cd-hylster (i alt 120)
|
fækal mikrobiota analyse antistoffer i serum og spyt DNA polymorfismer
Andre navne:
|
|
kontroller
60 kontroller matchede på køn og alder med cd-hylstre
|
fækal mikrobiota analyse antistoffer i serum og spyt DNA polymorfismer
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af Lachnospiraceae-bakterier i afføring inden for 3 grupper
Tidsramme: 1 ÅR
|
Efter ekstraktions-DNA vil mikrobiota blive undersøgt via undersøgelse af ribosomalt DNA 16S ved brug af kvantitativ PCR og pyroséquençage
|
1 ÅR
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal bakterier Firmicutes phylum (inklusive Faecalibacterium prausnitzii og Clostridium Leptum) i afføring inden for 3 grupper
Tidsramme: 1 år
|
Efter ekstraktions-DNA vil mikrobiota blive undersøgt via undersøgelse af ribosomalt DNA 16S ved brug af kvantitativ PCR og pyroséquençage
|
1 år
|
|
Definer forskellige genetiske og serologiske baggrunde inden for 3 grupper
Tidsramme: 1 år
|
Genetisk analyse vil omfatte 380 genetiske varianter génétiques, der vil blive genotypet, herunder klassiske varianter involveret i CD: varianter eller mutationer af NOD2, NOD1, IL23R, ATG16L1, DGL5, TNF, IL6, NFKB1... gener.
Serologisk analyse vil omfatte anti-OmpC, anti-I2 og ASCA auto-antistoffer.
|
1 år
|
|
Kvantificer bakterier med invasive egenskaber (inklusive AIEC) inden for 3 grupper
Tidsramme: 1 år
|
Amplificere bakterielt DNA fra Salmonella Typhi (amplifikation af ITS-områdespecifikt for ARNr 16S-23S-genet.
For AIEC, brug af qPCR-metoder baseret på chuA- og yjaA-gener.
|
1 år
|
|
Undersøgelse af miljømæssige risikofaktorer inden for 3 grupper
Tidsramme: 1 år
|
Specifikt spørgeskema om miljømæssige risikofaktorer, herunder vaccination, antibiotikabrug, ioninfektioner, hjemmefaciliteter og kost til CD-diagnosen
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Corinne Gower-Rousseau, MD, PhD, University Hospital, Lille
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2011_21
- 2012-A00802-41 (Anden identifikator: ID-RCB number, ANSM)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Crohns sygdom
-
Asan Medical CenterRekrutteringCrohns sygdom | Terapeutisk lægemiddelovervågning | Infliximab | Perianal fistel på grund af Crohns sygdom | Magnetic Resonance Novel Index for Fistel Imaging i Crohn's Disease ScoreKorea, Republikken