Abnormale fecale microbiota bij gezonde proefpersonen met een hoog risico op de ziekte van Crohn (MAGIC)
Bewijs van abnormale fecale microbiota bij gezonde proefpersonen met een hoog risico op de ziekte van Crohn: familiestudies en relaties met een bepaald genetisch profiel en serologisch. Vergelijking van getroffen personen, hun broers en zussen en gezonde controles.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Crohn is een chronische inflammatoire darmaandoening die gepaard gaat met opflakkeringen en perioden van remissie. De etiologie is onbekend en er is geen specifieke therapie. CD treft jonge patiënten en heeft een grote impact op de kwaliteit van leven. Er zijn weinig populatie-gebaseerde studies en er zijn ongeveer 2,5 miljoen getroffen patiënten in Europa en Noord-Amerika. Uit gegevens van het EPIMAD-register zou het aantal getroffen patiënten in Frankrijk 200.000 moeten zijn. De pathogenese van de ziekte van Crohn is slecht bekend; Het zou het resultaat kunnen zijn van de activering van het gastro-intestinale immuunsysteem tegen darmmicrobiota in genetisch gevoelige gastheren. Bij CD-patiënten is er een belangrijke ecologische modificatie van de flora met een overmaat aan Bacteroidetes en Proteobacteria en een afname van ontstekingsremmende bacteriën (Firmicutes). In het ileum van coeliakiepatiënten wordt in tweederde van de gevallen een specifieke E Coli (adherente en invasieve E Colo) gevonden. De aanwezigheid van deze AIEC lijkt verband te houden met de variant NOD2 (resultaten van ons team in multiplex families).
In een gezin met minstens 1 patiënt met coeliakie vormen de gezonde eerstegraads verwanten een hoog risico (*10) om ook coeliakie te krijgen.
Het primaire doel is de vergelijking van de microbiota tussen patiënten met de ziekte van Crohn, gezonde controles die niet genetisch gekoppeld zijn en eerstegraads gezonde familieleden van patiënten met de ziekte van Crohn. Het eerste eindpunt is het aantal Lachnospiraceae in elke groep.
De secundaire doelstellingen zijn:
- de zoektocht naar een verband tussen bacteriële dysbiose en verschillende genetische achtergronden bij patiënten met coeliakie, hun eerstegraads gezonde verwanten en controles.
- de kwantificering van potentieel invasieve bacteriën met invasieve eigenschappen (E. coli inclusief hechtende invasieve E. coli, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter), en fecale schimmelflora (Candida albicans, in het bijzonder) en hun associatie met genetische en serologische profielen in patiënten met coeliakie, hun gezonde familieleden en controlepersonen.
- een studie van omgevingsrisicofactoren met behulp van een vragenlijst die moet worden voorgelegd aan CD-patiënten, hun gezonde familieleden en controlepersonen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80000
- Amiens University & Hospital
-
Clermont FERRAND, Frankrijk, 63000
- Clermont Ferrand University Hospital
-
Le Kremlin Bicêtre, Frankrijk
- Aphp Kremlin Bicetre
-
Lille, Frankrijk
- CHRU,Hôpital Jeanne de Flandres
-
Lille, Frankrijk
- Hôpital Claude Huriez, CHRU
-
Nancy, Frankrijk, 54000
- Nancy University Hospital
-
Paris, Frankrijk, 75000
- APHP Necker
-
Paris, Frankrijk, 75000
- APHP Robert Debré
-
Paris, Frankrijk, 75000
- APHP St Antoine
-
Rouen, Frankrijk, 76000
- Rouen University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënt met de ziekte van Crohn
- Patiënt > 18 jaar oud
- Ten minste één familielid in de eerste graad hebben
- OK om deel te nemen aan het project
Eerstegraads gezonde familieleden
- specifieke klinische vragenlijst en het doseren van fecaal calprotectine om de afwezigheid van inflammatoire pathologie te verzekeren.
- OK om deel te nemen aan het project
Uitsluitingscriteria:
- Intestinale resectie.
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
- onderwerp onder curatele
- onderwerp spreekt geen Frans
- persoon die niet kan praten
- het nemen van antibiotica of darmvoorbereiding zal 6 weken ontlastingsmonsters duwen, na stopzetting van behandelingen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
geval van de ziekte van Crohn
60 gevallen met de ziekte van Crohn
|
fecale microbiota-analyse antilichamen in DNA-polymorfismen in serum en speeksel
Andere namen:
|
|
eerste relatieve gezond
2 gezonde familieleden per cd-doosje (totaal 120)
|
fecale microbiota-analyse antilichamen in DNA-polymorfismen in serum en speeksel
Andere namen:
|
|
controles
60 controles gematcht op geslacht en leeftijd met cd-doosjes
|
fecale microbiota-analyse antilichamen in DNA-polymorfismen in serum en speeksel
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage Lachnospiraceae-bacteriën in ontlasting binnen 3 groepen
Tijdsspanne: 1 JAAR
|
Na DNA-extractie zal de microbiota worden bestudeerd via studie van ribosomaal DNA 16S met behulp van kwantitatieve PCR en pyroséquençage
|
1 JAAR
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bacteriën Firmicutes phylum (inclusief Faecalibacterium prausnitzii en Clostridium Leptum) in ontlasting binnen 3 groepen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Na DNA-extractie zal de microbiota worden bestudeerd via studie van ribosomaal DNA 16S met behulp van kwantitatieve PCR en pyroséquençage
|
1 jaar
|
|
Definieer verschillende genetische en serologische achtergronden binnen 3 groepen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Genetische analyse zal 380 genetische varianten génétiques omvatten die gegenotypeerd zullen worden, inclusief klassieke varianten die betrokken zijn bij CD: varianten of mutaties van NOD2, NOD1, IL23R, ATG16L1, DGL5, TNF, IL6, NFKB1... genen.
Serologische analyse omvat anti-OmpC, anti-I2 en ASCA auto-antilichamen.
|
1 jaar
|
|
Kwantificeren van bacteriën met invasieve eigenschappen (inclusief AIEC) binnen 3 groepen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Versterk bacterieel DNA van Salmonella Typhi (amplificatie van ITS-gebiedspecifiek van het ARNr 16S-23S-gen.
Voor AIEC, gebruik van qPCR-methoden op basis van chuA- en yjaA-genen.
|
1 jaar
|
|
Studie van omgevingsrisicofactoren binnen 3 groepen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Specifieke vragenlijst over omgevingsrisicofactoren, waaronder vaccinatie, antibioticagebruik, ioninfecties, thuisvoorzieningen en dieet vóór de diagnose van coeliakie
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Corinne Gower-Rousseau, MD, PhD, University Hospital, Lille
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2011_21
- 2012-A00802-41 (Andere identificatie: ID-RCB number, ANSM)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .