進行期腫瘍の参加者におけるJNJ-64457107の安全性、薬物動態および薬力学の研究
2022年10月5日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
進行期固形腫瘍患者におけるCD40を標的とするアゴニストヒトモノクローナル抗体JNJ-64457107の安全性、薬物動態および薬力学に関する第1相非盲検試験
この研究の主な目的は、第 1 部で進行期の固形腫瘍を有する参加者に静脈内 (IV) 投与した場合の JNJ-64457107 の第 2 相推奨用量 (RP2D) とスケジュールを決定し、JNJ-64457107 の安全性をさらに特徴付けることです。パート 2 では、非小細胞肺がん (NSCLC)、膵臓がん、皮膚黒色腫の参加者に IV を投与しました。
調査の概要
詳細な説明
この研究には 2 つの部分があります: 用量漸増 (パート 1) と用量拡大 (パート 2) の 3 つの段階で実施されます:妊娠検査）、治療段階（治療終了来院[治験薬の最終投与から30日後]が完了するまで継続）、および治療後のフォローアップ段階（参加者が死亡するまで継続し、追跡できなくなるまで継続） -アップ、または同意を撤回したか、研究が終了しました)。
フォローアップでは、参加者は、研究終了まで、生存状態とその後のがん関連治療について引き続き監視されます。
追加のバイオマーカーは、オプションのサブスタディで評価され、腫瘍の自然免疫応答および適応免疫応答に対する JNJ-64457107 の影響を定義します。
安全性は、安全性評価チーム (SET) によって研究全体を通して監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
95
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- パート 1: 進行期の固形腫瘍。パート 2: 非小細胞肺がん (NSCLC)、膵臓がん、皮膚黒色腫
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンススコア0または1
- -プロトコルで定義されている適切な臓器機能
- -出産の可能性のある女性は、陰性の高感度血清（ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-hCG]）を持っている必要があります スクリーニング時の妊娠検査および治験薬の初回投与前の尿妊娠検査が陰性
- 治験中および治験薬の最終投与後少なくとも 120 日間、避妊の非常に効果的な方法に加えて、出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、バリア避妊法の使用に同意する必要があります (例 [例] 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を含むコンドーム)、または妊娠中の女性と性的に活発な人はコンドームを使用する必要があります
除外基準:
- -スクリーニング前2年以内の研究中の疾患以外の悪性腫瘍（例外は、皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌、または治験責任医師の意見で、スポンサーの医療モニターとの同意を得た悪性腫瘍です。最小限の再発リスクで治癒したと見なされます)
- 症候性脳転移;無症候性の脳転移は、それらが治療され、X線画像で記録されているように（>）6週間以上安定しており、長期（> 14日）の全身性コルチコステロイド療法を必要としない場合に許可されます
- -14日以内または4半減期のいずれか長い方以内の局所または全身抗腫瘍療法または治験中の抗がん剤による治療 治験薬投与開始前の最大28日間のウォッシュアウト期間まで
- 以前の抗がん療法による毒性は、脱毛症と末梢神経障害を除いて、ベースラインレベルまたはグレード1以下に解決されていません
- -スクリーニング前3週間以内の大手術（例、全身麻酔が必要）、または手術から完全に回復していない、または被験者が研究に参加する予定の期間中に手術が計画されている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：JNJ-64457107
パート 1 では、最初のコホートに JNJ-64457107 を 1 キログラムあたり 75 マイクログラム (mcg/kg) の開始用量で投与します。
提案された治療スケジュールは、14 日ごとの静脈内 (IV) 投与です。
JNJ-64457107 用量は、修正された継続的再評価法 (mCRM) に従って段階的に引き上げられます。 JNJ-64457107 の用量は、半対数 (3.2 倍) の用量増分を超えて増加しません。
用量漸増は、JNJ-64457107 の最大耐量 (MTD) および/または RP2D が定義されるか、最大投与量 (MAD) に達するまで続きます。
パート2では、被験者はパート1で決定されたRP2DおよびレジメンでJNJ-64457107を受け取ります。
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JNJ-64457107 は、28 日サイクルの 1 日目と 14 日目に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性の発生率 (パート 1)
時間枠：28日まで
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用量制限毒性は、投薬の最初の28日以内に発生し、プロトコルで指定された基準を満たす有害事象のサブセットとしてレビューされます。
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28日まで
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有害事象の発生率 (パート 1 および 2)
時間枠：インフォームド コンセント フォーム (ICF) への署名から治験薬の最終投与後 30 日まで (約 29 か月)
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インフォームド コンセント フォーム (ICF) への署名から治験薬の最終投与後 30 日まで (約 29 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：病気の評価は、進行するか追跡不能になるまで継続します（約29か月まで）
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ORR は、完全奏効 (CR) または免疫関連 CR (irCR) のうち最良の客観的奏効が確認された参加者の割合です。
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病気の評価は、進行するか追跡不能になるまで継続します（約29か月まで）
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応答期間 (DOR)
時間枠：病気の評価は、進行するか追跡不能になるまで継続します（約29か月まで）
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CR または部分奏効 (PR) を達成した参加者の場合、DOR は、CR または PR の初期奏功から疾患の進行または基礎疾患による死亡のいずれか早い方までの時間として計算されます。
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病気の評価は、進行するか追跡不能になるまで継続します（約29か月まで）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：病気の評価は、進行するか追跡不能になるまで継続します（約29か月まで）
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PFS は、JNJ-64457107 の初回投与から疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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病気の評価は、進行するか追跡不能になるまで継続します（約29か月まで）
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全生存期間 (OS)
時間枠：病気の評価は、進行するか追跡不能になるまで継続します（約29か月まで）
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全生存期間は、JNJ-64457107 の初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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病気の評価は、進行するか追跡不能になるまで継続します（約29か月まで）
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JNJ-64457107の最大観察血清濃度(Cmax)
時間枠：サイクル１ １日目およびサイクル２ １５日目：投与前、注入終了後１、４、２４、４８、７２時間（ＥＯＩ）；いつでも (サイクル 1 8 日目およびサイクル 2 22 日目);投与前 (サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 および 4);治療終了
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サイクル１ １日目およびサイクル２ １５日目：投与前、注入終了後１、４、２４、４８、７２時間（ＥＯＩ）；いつでも (サイクル 1 8 日目およびサイクル 2 22 日目);投与前 (サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 および 4);治療終了
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JNJ-64457107の最大血清濃度（Tmax）が観察された時間
時間枠：サイクル１ １日目およびサイクル２ １５日目：投与前、注入終了後１、４、２４、４８、７２時間（ＥＯＩ）；いつでも (サイクル 1 8 日目およびサイクル 2 22 日目);投与前 (サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 および 4);治療終了
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Tmax は、観測された最大検体濃度に達するまでの実際のサンプリング時間として定義されます。
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サイクル１ １日目およびサイクル２ １５日目：投与前、注入終了後１、４、２４、４８、７２時間（ＥＯＩ）；いつでも (サイクル 1 8 日目およびサイクル 2 22 日目);投与前 (サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 および 4);治療終了
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JNJ-64457107 の時間 0 から無限大 (AUCinf) までの血清濃度対時間曲線下面積
時間枠：サイクル１ １日目およびサイクル２ １５日目：投与前、注入終了後１、４、２４、４８、７２時間（ＥＯＩ）；いつでも (サイクル 1 8 日目およびサイクル 2 22 日目);投与前 (サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 および 4);治療終了
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AUC (0-infinity) は、AUC(last) と C(last)/lambda(z) の合計として計算された、時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の領域です。ここで、AUC(last) は時間ゼロから最後の定量化可能な時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積であり、C(last) は最後に観察された定量化可能な濃度であり、λ(z) は排泄速度定数です。
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サイクル１ １日目およびサイクル２ １５日目：投与前、注入終了後１、４、２４、４８、７２時間（ＥＯＩ）；いつでも (サイクル 1 8 日目およびサイクル 2 22 日目);投与前 (サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 および 4);治療終了
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JNJ-64457107 の時間 0 から最終的な定量化可能な時点 (t) [AUC(0-t)] までの血清濃度対時間曲線下面積
時間枠：サイクル１ １日目およびサイクル２ １５日目：投与前、注入終了後１、４、２４、４８、７２時間（ＥＯＩ）；いつでも (サイクル 1 8 日目およびサイクル 2 22 日目);投与前 (サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 および 4);治療終了
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サイクル１ １日目およびサイクル２ １５日目：投与前、注入終了後１、４、２４、４８、７２時間（ＥＯＩ）；いつでも (サイクル 1 8 日目およびサイクル 2 22 日目);投与前 (サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 および 4);治療終了
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JNJ-64457107の投与間隔中の血清濃度対時間曲線下面積(AUCtau)
時間枠：サイクル１ １日目およびサイクル２ １５日目：投与前、注入終了後１、４、２４、４８、７２時間（ＥＯＩ）；いつでも (サイクル 1 8 日目およびサイクル 2 22 日目);投与前 (サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 および 4);治療終了
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サイクル１ １日目およびサイクル２ １５日目：投与前、注入終了後１、４、２４、４８、７２時間（ＥＯＩ）；いつでも (サイクル 1 8 日目およびサイクル 2 22 日目);投与前 (サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 および 4);治療終了
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IV投与時のJNJ-64457107の免疫原性
時間枠：サイクル 1: 1 日目に投与前。サイクル 2: 1 日目に投与前。サイクル 3、4: 投与前。治療訪問の終了
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JNJ-64457107に対する抗体の検出と特徴付け
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サイクル 1: 1 日目に投与前。サイクル 2: 1 日目に投与前。サイクル 3、4: 投与前。治療訪問の終了
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月21日
一次修了 (実際)
2021年7月1日
研究の完了 (実際)
2021年7月29日
試験登録日
最初に提出
2016年7月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月7日
最初の投稿 (見積もり)
2016年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月5日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CR108186
- 64457107CAN1001 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
- 2016-000969-23 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。