JNJ-64457107 在晚期肿瘤参与者中的安全性、药代动力学和药效学研究
2022年10月5日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
JNJ-64457107 的安全性、药代动力学和药效学的 1 期开放标签研究，JNJ-64457107 是一种针对晚期实体瘤患者的 CD40 激动性人单克隆抗体
该研究的主要目的是确定 JNJ-64457107 在第 1 部分中对患有晚期实体瘤的参与者进行静脉注射 (IV) 时的推荐 2 期剂量 (RP2D) 和时间表，并进一步表征 JNJ-64457107 的安全性在第 2 部分中对患有非小细胞肺癌 (NSCLC)、胰腺癌和皮肤黑色素瘤的参与者进行静脉注射。
研究概览
详细说明
本研究分为 2 部分：剂量递增（第 1 部分）和剂量扩展（第 2 部分），分 3 个阶段进行： 筛选阶段（研究药物首次给药前最多 28 天，包括心电图 [ECG]、血清妊娠试验）、治疗阶段（一直持续到治疗结束访视 [最后一次研究药物给药后 30 天]）和治疗后随访阶段（一直持续到参与者死亡、失访-up，或已撤回同意或研究结束）。
在后续行动中，将继续监测参与者的生存状况和随后的癌症相关治疗，直到研究结束。
在一项可选的子研究中，将评估其他生物标志物，以确定 JNJ-64457107 对肿瘤先天性和适应性免疫反应的影响。
安全性评估小组 (SET) 将在整个研究过程中监控安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
95
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 第 1 部分：晚期实体瘤；第 2 部分：非小细胞肺癌 (NSCLC)、胰腺癌和皮肤黑色素瘤
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效得分为 0 或 1
- 方案中定义的适当器官功能
- 具有生育潜力的女性必须在筛选时进行高敏感性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）妊娠试验阴性，并且在首次服用研究药物之前进行尿妊娠试验阴性
- 在研究期间和接受最后一剂研究药物后至少 120 天，除了高效避孕方法外，与育龄妇女发生性行为的男性必须同意使用屏障避孕方法（例如[例如]，带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套），或者与怀孕妇女发生性关系的人必须使用避孕套
排除标准：
- 筛选前 2 年内研究疾病以外的恶性肿瘤（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈原位癌除外，或研究者认为与申办者的医学监测一致的恶性肿瘤是被认为已治愈且复发风险最小）
- 有症状的脑转移；无症状的脑转移是允许的，前提是它们已经过治疗，根据放射成像记录稳定超过 (>) 6 周，并且不需要延长（>14 天）的全身皮质类固醇治疗
- 在 14 天或 4 个半衰期（以较长者为准）内使用任何局部或全身抗肿瘤疗法或研究性抗癌药进行治疗，最长洗脱期为开始研究药物给药前 28 天
- 除脱发和周围神经病变外，既往抗癌疗法的毒性尚未降至基线水平或 1 级或以下
- 筛选前 3 周内进行过大手术（例如，需要全身麻醉），或手术后尚未完全康复，或在受试者预计参加研究期间计划进行手术
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：JNJ-64457107
在第 1 部分中，第一批患者将接受 JNJ-64457107，起始剂量为 75 微克每公斤 (mcg/kg)。
拟议的治疗方案是每 14 天静脉内 (IV) 给药一次。
JNJ-64457107 剂量将按照修改后的持续重新评估方法 (mCRM) 增加； JNJ-64457107 剂量将增加不超过半对数（3.2 倍）剂量增量。
剂量递增将继续进行，直到确定 JNJ-64457107 的最大耐受剂量（MTD）和/或 RP2D 或达到最大给药剂量（MAD）。
在第 2 部分中，受试者将按照第 1 部分中确定的 RP2D 和方案接受 JNJ-64457107。
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JNJ-64457107 在 28 天周期的第 1 天和第 14 天通过静脉输注给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性的发生率（第 1 部分）
大体时间：最多 28 天
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剂量限制性毒性将作为在给药前 28 天内发生并符合方案规定标准的不良事件的一个子集进行审查。
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最多 28 天
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不良事件发生率（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：从签署知情同意书 (ICF) 到最后一次服用研究药物后 30 天（大约最多 29 个月）
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从签署知情同意书 (ICF) 到最后一次服用研究药物后 30 天（大约最多 29 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：疾病评估将持续到进展或失访（大约长达 29 个月）
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ORR 是确认最佳客观反应为完全反应 (CR) 或免疫相关 CR (irCR) 的参与者的比例。
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疾病评估将持续到进展或失访（大约长达 29 个月）
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：疾病评估将持续到进展或失访（大约长达 29 个月）
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对于达到 CR 或部分反应 (PR) 的参与者，DOR 将计算为从 CR 或 PR 的初始反应到进行性疾病或因基础疾病导致死亡的时间，以先到者为准。
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疾病评估将持续到进展或失访（大约长达 29 个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：疾病评估将持续到进展或失访（大约长达 29 个月）
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PFS 定义为从第一次服用 JNJ-64457107 到进行性疾病或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
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疾病评估将持续到进展或失访（大约长达 29 个月）
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总生存期（OS）
大体时间：疾病评估将持续到进展或失访（大约长达 29 个月）
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总生存期定义为从第一次服用 JNJ-64457107 到因任何原因死亡的时间。
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疾病评估将持续到进展或失访（大约长达 29 个月）
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JNJ-64457107 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 15 天：给药前、输注结束后 1、4、24、48、72 小时 (EOI)；任何时间（第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 22 天）；给药前（第 1 周期第 15 天和第 3 和第 4 周期）；治疗结束
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第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 15 天：给药前、输注结束后 1、4、24、48、72 小时 (EOI)；任何时间（第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 22 天）；给药前（第 1 周期第 15 天和第 3 和第 4 周期）；治疗结束
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JNJ-64457107的最大观察血清浓度（Tmax）时间
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 15 天：给药前、输注结束后 1、4、24、48、72 小时 (EOI)；任何时间（第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 22 天）；给药前（第 1 周期第 15 天和第 3 和第 4 周期）；治疗结束
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Tmax 定义为达到最大观测分析物浓度的实际采样时间。
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第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 15 天：给药前、输注结束后 1、4、24、48、72 小时 (EOI)；任何时间（第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 22 天）；给药前（第 1 周期第 15 天和第 3 和第 4 周期）；治疗结束
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JNJ-64457107 从时间 0 到无穷大 (AUCinf) 的血清浓度与时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 15 天：给药前、输注结束后 1、4、24、48、72 小时 (EOI)；任何时间（第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 22 天）；给药前（第 1 周期第 15 天和第 3 和第 4 周期）；治疗结束
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AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，计算为 AUC(last) 和 C(last)/lambda(z) 之和；其中AUC(last)是从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下面积，C(last)是最后观察到的可量化浓度，lambda(z)是消除速率常数。
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第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 15 天：给药前、输注结束后 1、4、24、48、72 小时 (EOI)；任何时间（第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 22 天）；给药前（第 1 周期第 15 天和第 3 和第 4 周期）；治疗结束
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JNJ-64457107 从时间 0 到最终可量化时间点 (t) [AUC(0-t)] 的血清浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 15 天：给药前、输注结束后 1、4、24、48、72 小时 (EOI)；任何时间（第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 22 天）；给药前（第 1 周期第 15 天和第 3 和第 4 周期）；治疗结束
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第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 15 天：给药前、输注结束后 1、4、24、48、72 小时 (EOI)；任何时间（第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 22 天）；给药前（第 1 周期第 15 天和第 3 和第 4 周期）；治疗结束
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JNJ-64457107 给药间隔期间血清浓度与时间曲线下面积 (AUCtau)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 15 天：给药前、输注结束后 1、4、24、48、72 小时 (EOI)；任何时间（第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 22 天）；给药前（第 1 周期第 15 天和第 3 和第 4 周期）；治疗结束
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第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 15 天：给药前、输注结束后 1、4、24、48、72 小时 (EOI)；任何时间（第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 22 天）；给药前（第 1 周期第 15 天和第 3 和第 4 周期）；治疗结束
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IV 给药时 JNJ-64457107 的免疫原性
大体时间：第 1 周期：第 1 天给药前；第 2 周期：第 1 天给药前；第 3、4 周期：给药前；治疗结束访视
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JNJ-64457107 抗体的检测和表征
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第 1 周期：第 1 天给药前；第 2 周期：第 1 天给药前；第 3、4 周期：给药前；治疗结束访视
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年9月21日
初级完成 (实际的)
2021年7月1日
研究完成 (实际的)
2021年7月29日
研究注册日期
首次提交
2016年7月7日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月7日
首次发布 (估计)
2016年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月5日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CR108186
- 64457107CAN1001 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
- 2016-000969-23 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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