難治性進行胆道がん患者におけるニボルマブの研究

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に記録された、切除不能な局所進行性または転移性疾患の臨床的および/または放射線学的証拠を伴う、肝内または肝外胆道系または胆嚢に原発する癌腫が記録されている必要があります。 膨大部癌の患者は対象外です。
• 全身治療の1つのラインに失敗したか不耐性である必要がありますが、進行したBTCに対する全身化学療法の以前のラインは2つ以下です。 アジュバント化学療法を受け、アジュバント治療の完了から6か月以内に疾患の再発の証拠があった患者も適格です。 患者がアジュバント治療を受け、6 か月後に疾患が再発した場合、患者は、疾患の再発を治療するために使用される全身化学療法の 1 つのラインに失敗したか、不耐性になった場合にのみ適格となります。
• 18歳以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Assessment 0 または 1。
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1ごとにX線で測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 少なくとも12週間（3か月）の平均余命。
• 以前に放射線療法、凍結療法、高周波アブレーション、セラスフィア、エタノール注射、経動脈化学塞栓術（TACE）または光線力学療法を受けた患者の場合、次の基準を満たす必要があります。その療法から 28 日が経過している。局所療法で治療されていない病変が存在し、測定可能でなければなりません。
• -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名できる必要があります。 -予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、およびその他の研究要件を喜んで順守できる必要があります。
• 脱毛症を除き、以前の治療によるすべての急性毒性効果は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点でNCI-CTCAE v4.0グレード1以下に解決されています。
• 十分な骨髄、肝臓および肝機能。
• -出産の可能性のある女性は、陰性の血清または尿妊娠検査（25 IU / LまたはHCGの同等の単位の最小感度）をニボルマブの開始前24時間以内に実施する必要があります 閉経後の女性（少なくとも1年間月経がないことと定義） ）および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。
• -出産の可能性のある男性と女性は、ICFの署名から始まり、治験薬の最後の投与から少なくとも3か月後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• B型肝炎およびC型肝炎の既往歴のある患者は適格ですが、B型肝炎の患者は研究療法を開始する前に抗ウイルス療法を開始する必要があります。
• バイオマーカー分析のためのアーカイブ腫瘍組織の利用可能性 (FFPE ブロックまたは細胞ブロックが必要になります)。

除外基準:

• アクティブな中枢神経系 (CNS)。 CNS転移が治療され、潜在的な参加者が登録前の少なくとも2週間神経学的ベースラインにある場合、参加資格がありますが、登録前に脳MRIが必要です。 コルチコステロイドを使用していないか、1 日あたり 10 mg 未満の用量でなければなりません。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の潜在的な参加者は、登録が許可されています。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または登録から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を含む）による以前の治療）。
• -治療開始前の3年以内の以前または同時のがん 治癒的に治療された子宮頸がんを除く in situ、非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱腫瘍[Ta（非浸潤性腫瘍）、Tis（上皮内がん）およびT1（腫瘍が薄層に浸潤）独自）]。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴。
• チャイルド ピュー B または C 病。
• -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
• -薬物成分またはポリソルベート-80含有輸液の研究に対するアレルギーまたは不耐性の病歴。
• -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態。
• -任意のグレードまたは重度の肺機能障害の間質性肺疾患の病歴または併発状態。
• -脱毛症を除く以前の治療/手順に起因するCTCAEグレード1よりも高い未解決の毒性。
• 妊娠中または授乳中の患者。 出産の可能性のある女性は、ニボルマブの開始前 24 時間以内に実施された血清または尿の妊娠検査（最小感度 25 IU/L または同等の HCG 単位）で陰性でなければならず、陰性結果は治療開始前に文書化する必要があります。
• -不安定な、または患者の安全と研究における彼/彼女のコンプライアンスを危険にさらす可能性のある病気または病状。
• 除外されるがんの治療法および投薬： 1) 研究中または研究登録から4週間以内の抗がん化学療法。 -以前の抗がん化学療法の毒性効果から回復している必要があります（脱毛症を除く）. 抗がん療法は、緩和的および治療的エンドポイントを含め、悪性腫瘍に直接的または間接的に影響を与える目的で任意の経路で投与される、臨床的に証明された抗腫瘍活性を持つ任意の薬剤または薬剤の組み合わせとして定義されます。 2) 研究中または最初の研究登録から2週間以内のホルモン療法。 3) 試験中または登録後2週間以内に病変を標的とする放射線療法。 4) 照射された病変は、最後の照射が完了してから拡大を示した場合にのみ評価可能と見なされます。 5) 骨髄移植または幹細胞レスキュー。 6）最初の研究治療中または4週間以内のこの試験以外の治験薬治療。