Nivolumabitutkimus potilailla, joilla on edennyt tulenkestävä sappiteiden syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänellä on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu karsinooma, joka on primaarinen maksansisäisessä tai maksan ulkopuolisessa sappijärjestelmässä tai sappirakossa, ja kliinisiä ja/tai radiologisia todisteita ei-leikkauskelvottomasta, paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta taudista. Potilaat, joilla on ampullaarinen karsinooma, eivät ole tukikelpoisia.
• On täytynyt epäonnistua tai he eivät siedä yhtä systeemistä hoitoa, mutta korkeintaan kahta aikaisempaa systeemistä solunsalpaajahoitoa pitkälle edenneen BTC:n hoitoon. Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttikemoterapiaa ja joilla oli näyttöä taudin uusiutumisesta 6 kuukauden kuluessa adjuvanttihoidon päättymisestä, ovat myös kelvollisia. Jos potilas sai adjuvanttihoitoa ja sairaus uusiutui 6 kuukauden kuluttua, potilaat ovat kelvollisia vain, jos he eivät ole onnistuneet tai heillä on intoleranssi systeemiseen kemoterapiaan, jota käytetään taudin uusiutumisen hoitoon.
• Ikä ≥ 18
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilan arviointi 0 tai 1.
• Täytyy olla röntgenkuvassa mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti 1.1.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta).
• Potilaiden, jotka ovat aikaisemmin saaneet sädehoitoa, kryoterapiaa, radiotaajuusablaatiota, terapiaa, etanoli-injektiota, transarteriaalista kemoembolisaatiota (TACE) tai fotodynaamista hoitoa, on täytettävä seuraavat kriteerit: 28 päivää on kulunut kyseisestä hoidosta; Leesioiden, joita ei ole hoidettu paikallisella hoidolla, on oltava läsnä ja mitattavissa.
• On kyettävä ymmärtämään kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja oltava valmis allekirjoittamaan. Hänen tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotestejä ja muita tutkimusvaatimuksia.
• Kaikki aiemman hoidon akuutit myrkylliset vaikutukset ovat hävinneet NCI-CTCAE v4.0:n luokkaan 1 tai sitä pienemmäksi tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä, paitsi hiustenlähtö.
• Riittävä luuydin, maksa ja maksan toiminta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista Postmenopausaalisilla naisilla (määriteltynä kuukautisten puuttumisena vähintään 1 vuoteen) ) ja kirurgisesti steriloitujen naisten ei tarvitse tehdä raskaustestiä.
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta alkaen vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut B- ja C-hepatiitti, ovat tukikelpoisia, mutta B-hepatiittia sairastaville potilaille on aloitettava viruslääkitys ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Arkiston kasvainkudoksen saatavuus biomarkkerianalyysiä varten (tarvitaan FFPE-salpaa tai solublokki).

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen keskushermosto (CNS). Jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan ja mahdolliset osallistujat ovat neurologisessa lähtötasossa vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, he ovat kelvollisia, mutta he tarvitsevat aivojen MRI-tutkimuksen ennen ilmoittautumista. On oltava pois kortikosteroideista tai annoksella, joka on alle 10 mg päivässä.
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potentiaaliset osallistujat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin ).
• Aiempi tai samanaikainen syöpä 3 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista LUOKSI parantavasti hoidetun kohdunkaulan syövän in situ, ei-melanoomaisen ihosyövän, pinnallisen virtsarakon kasvaimen [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvain tunkeutuu laminaan) propria)].
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
• Child Pugh B- tai C-tauti.
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Aiempi allergia tai intoleranssi tutkimuslääkekomponenteille tai polysorbaatti-80:tä sisältäville infuusioille.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
• Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on minkä tahansa asteinen tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta.
• Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE-aste1, johtuen mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen nivolumabihoidon aloittamista, ja negatiiviset tulokset on dokumentoitava ennen hoidon aloittamista.
• Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen.
• Poissuljetut syövän hoidot ja lääkkeet: 1) Syövän vastainen kemoterapia tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. On täytynyt toipua aiemman syövän vastaisen kemoterapian toksisista vaikutuksista (poikkeuksena hiustenlähtö). Syövän vastainen hoito määritellään mille tahansa aineeksi tai aineiden yhdistelmäksi, jolla on kliinisesti todistettu kasvainten vastainen vaikutus ja jota annetaan mitä tahansa reittiä tarkoituksena vaikuttaa pahanlaatuiseen kasvaimeen joko suoraan tai epäsuorasti, mukaan lukien palliatiiviset ja terapeuttiset päätepisteet. 2) Hormonihoito tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimukseen ilmoittautumisesta. 3) Sädehoito leesioiden kohdentamiseksi tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta. 4) Säteilytetty leesio katsotaan arvioitavaksi vain, jos se on laajentunut viimeisen säteilytyksen jälkeen. 5) Luuydinsiirto tai kantasolujen pelastus. 6) Tutkiva lääkehoito tämän tutkimuksen ulkopuolella ensimmäisen tutkimushoidon aikana tai neljän viikon sisällä siitä.