Studie av Nivolumab hos pasienter med avansert refraktær galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

• Må ha histologisk eller cytologisk dokumentert karsinom primært til det intra- eller ekstrahepatiske gallesystemet eller galleblæren med kliniske og/eller radiologiske tegn på ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Pasienter med ampulært karsinom er ikke kvalifisert.
• Må ha mislyktes eller være intolerant for én linje med systemisk behandling, men ikke mer enn 2 tidligere linjer med systemisk kjemoterapi for avansert BTC. Pasienter som fikk adjuvant kjemoterapi og hadde tegn på tilbakefall av sykdom innen 6 måneder etter fullført adjuvant behandling er også kvalifisert. Hvis pasienten mottok adjuvant behandling og hadde tilbakefall av sykdom etter 6 måneder, vil pasienter kun være kvalifisert etter svikt eller intoleranse mot én linje med systemisk kjemoterapi som brukes til å behandle tilbakefall av sykdommen.
• Alder ≥ 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusvurdering på 0 eller 1.
• Må ha radiografisk målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
• Forventet levealder på minst 12 uker (3 måneder).
• For pasienter som tidligere har mottatt stråling, kryoterapi, radiofrekvensablasjon, therasphere, etanolinjeksjon, transarteriell kjemoembolisering (TACE) eller fotodynamisk terapi, må følgende kriterier være oppfylt: 28 dager har gått siden behandlingen; Lesjoner som ikke er behandlet med lokal terapi må være tilstede og målbare.
• Må kunne forstå og være villig til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Må være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting og andre studiekrav.
• Alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling har gått over til NCI-CTCAE v4.0 grad 1 eller mindre på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF) bortsett fra alopecia.
• Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og lever.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) utført innen 24 timer før oppstart av nivolumab Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon i minst 1 år) ) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest.
• Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av ICF til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Pasienter med hepatitt B og hepatitt C i anamnesen vil være kvalifisert, men pasienter med hepatitt B må startes med antiviral behandling før studiebehandlingen starter.
• Tilgjengelighet av arkivsvulstvev for biomarkøranalyse (FFPE-blokk eller celleblokk vil være nødvendig).

Ekskluderingskriterier:

• Aktivt sentralnervesystem (CNS). Hvis CNS-metastaser behandles og potensielle deltakere er ved nevrologisk baseline i minst 2 uker før påmelding, vil de være kvalifisert, men vil trenge en hjerne-MR før påmelding. Må være av kortikosteroider eller på en dose på mindre enn 10 mg per dag.
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Potensielle deltakere med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som bare krever hormonerstatning, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
• En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter registrering. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt målrettet mot T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier ).
• Tidligere eller samtidig kreft innen 3 år før behandlingsstart UNNTATT for kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft, overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv svulst), Tis (karsinom in situ) og T1 (svulst invaderer lamina propria)].
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Child Pugh B eller C sykdom.
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
• Historie med allergi eller intoleranse for å studere legemiddelkomponenter eller infusjoner som inneholder polysorbat-80.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
• Anamnese eller samtidig tilstand av interstitiell lungesykdom av enhver grad eller alvorlig svekket lungefunksjon.
• Uavklart toksisitet høyere enn CTCAE grad 1 tilskrevet noen tidligere terapi/prosedyre unntatt alopecia.
• Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum sensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) utført innen 24 timer før oppstart av nivolumab og et negativt resultat må dokumenteres før behandlingsstart.
• Enhver sykdom eller medisinske tilstander som er ustabile eller kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse i studien i fare.
• Ekskluderte terapier og medisiner for kreft: 1) Antikreft kjemoterapi under studien eller innen 4 uker etter studieregistrering. Må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere anti-kreft kjemoterapi (med unntak av alopecia). Anti-kreftterapi er definert som ethvert middel eller kombinasjon av midler med klinisk bevist antitumoraktivitet administrert på en hvilken som helst måte med det formål å påvirke maligniteten, enten direkte eller indirekte, inkludert palliative og terapeutiske endepunkter. 2) Hormonbehandling under studiet eller innen 2 uker etter første studieregistrering. 3) Strålebehandling for å målrette lesjoner under studien eller innen 2 uker etter registrering. 4) En bestrålt lesjon anses kun å være evaluerbar hvis den har vist forstørrelse siden fullføringen av siste stråling. 5) Benmargstransplantasjon eller stamcelleredning. 6) Undersøkende medikamentell behandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker etter første studiebehandling.