Estudo de Nivolumab em Pacientes com Câncer Refratário Avançado do Trato Biliar

Critério de inclusão:

• Deve ter carcinoma histologicamente ou citologicamente documentado primário para o sistema biliar intra ou extra-hepático ou vesícula biliar com evidência clínica e/ou radiológica de doença irressecável, localmente avançada ou metastática. Pacientes com carcinoma ampular não são elegíveis.
• Deve ter falhado ou ser intolerante a uma linha de tratamento sistêmico, mas não mais do que 2 linhas anteriores de quimioterapia sistêmica para BTC avançado. Os pacientes que receberam quimioterapia adjuvante e apresentaram evidências de recorrência da doença dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento adjuvante também são elegíveis. Se o paciente recebeu tratamento adjuvante e teve recorrência da doença após 6 meses, os pacientes só serão elegíveis após falha ou intolerância a uma linha de quimioterapia sistêmica usada para tratar a recorrência da doença.
• Idade ≥ 18
• Avaliação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Deve ter doença mensurável radiograficamente por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas (3 meses).
• Para pacientes que já receberam radiação, crioterapia, ablação por radiofrequência, therasphere, injeção de etanol, quimioembolização transarterial (TACE) ou terapia fotodinâmica, os seguintes critérios devem ser atendidos: 28 dias se passaram desde essa terapia; As lesões que não foram tratadas com terapia local devem estar presentes e mensuráveis.
• Deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar o formulário de consentimento informado por escrito. Deve estar disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo.
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento anterior foram resolvidos para NCI-CTCAE v4.0 Grau 1 ou menos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Informado (TCLE), exceto para alopecia.
• Medula óssea, fígado e função hepática adequados.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) realizado até 24 horas antes do início do nivolumab Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação durante pelo menos 1 ano ) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do TCLE até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Os pacientes com histórico de hepatite B e hepatite C serão elegíveis, mas os pacientes com hepatite B devem iniciar a terapia antiviral antes de iniciar a terapia do estudo.
• Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo para análise de biomarcadores (será necessário bloco FFPE ou bloco de células).

Critério de exclusão:

• Sistema nervoso central (SNC) ativo. Se as metástases do SNC forem tratadas e os participantes em potencial estiverem na linha de base neurológica por pelo menos 2 semanas antes da inscrição, eles serão elegíveis, mas precisarão de uma ressonância magnética cerebral antes da inscrição. Deve estar sem corticosteróides ou com uma dose inferior a 10 mg por dia.
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Participantes em potencial com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune requerendo apenas reposição hormonal ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• Uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Terapia anterior com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação ).
• Câncer prévio ou concomitante dentro de 3 anos antes do início do tratamento EXCETO para câncer cervical in situ tratado curativamente, câncer de pele não melanoma, tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina próprio)].
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Doença de Child Pugh B ou C.
• História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
• História de alergia ou intolerância aos componentes do medicamento em estudo ou infusões contendo polissorbato-80.
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
• História ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial de qualquer grau ou função pulmonar gravemente prejudicada.
• Toxicidade não resolvida superior a CTCAE grau 1 atribuída a qualquer terapia/procedimento anterior, excluindo alopecia.
• Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) realizado nas 24 horas anteriores ao início do nivolumab e os resultados negativos devem ser documentados antes do início do tratamento.
• Qualquer doença ou condição médica que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo.
• Terapias e medicamentos excluídos para o câncer: 1) Quimioterapia anticancerígena durante o estudo ou dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo. Deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos da quimioterapia anticancerígena anterior (com exceção da alopecia). A terapia anticancerígena é definida como qualquer agente ou combinação de agentes com atividade antitumoral clinicamente comprovada administrada por qualquer via com o objetivo de afetar a malignidade, direta ou indiretamente, incluindo desfechos paliativos e terapêuticos. 2) Terapia hormonal durante o estudo ou dentro de 2 semanas após a inscrição no primeiro estudo. 3) Radioterapia para atingir lesões durante o estudo ou dentro de 2 semanas após a inscrição. 4) Uma lesão irradiada é considerada avaliável apenas se tiver aumentado desde a conclusão da última radiação. 5) Transplante de medula óssea ou resgate de células-tronco. 6) Terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante ou dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento do estudo.