Estudio de nivolumab en pacientes con cánceres avanzados de las vías biliares refractarios

Criterios de inclusión:

• Debe tener un carcinoma primario documentado histológica o citológicamente en el sistema biliar intrahepático o extrahepático o en la vesícula biliar con evidencia clínica y/o radiológica de enfermedad no resecable, localmente avanzada o metastásica. Los pacientes con carcinoma ampular no son elegibles.
• Debe haber fallado o ser intolerante a una línea de tratamiento sistémico, pero no más de 2 líneas previas de quimioterapia sistémica para BTC avanzado. Los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante y tuvieron evidencia de recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante también son elegibles. Si el paciente recibió tratamiento adyuvante y tuvo recurrencia de la enfermedad después de 6 meses, los pacientes solo serán elegibles después de que fracase o tenga intolerancia a una línea de quimioterapia sistémica utilizada para tratar la recurrencia de la enfermedad.
• Edad ≥ 18
• Evaluación del estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Debe tener enfermedad medible radiográficamente según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas (3 meses).
• Para los pacientes que han recibido radiación previa, crioterapia, ablación por radiofrecuencia, therasphere, inyección de etanol, quimioembolización transarterial (TACE) o terapia fotodinámica, se deben cumplir los siguientes criterios: han transcurrido 28 días desde esa terapia; Las lesiones que no han sido tratadas con terapia local deben estar presentes y medibles.
• Debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento previo se han resuelto a NCI-CTCAE v4.0 Grado 1 o menos al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF), excepto para la alopecia.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y el hígado.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) realizada dentro de las 24 horas anteriores al inicio de nivolumab Mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año ) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del ICF hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes con antecedentes de hepatitis B y hepatitis C serán elegibles, pero los pacientes con hepatitis B deben comenzar con la terapia antiviral antes de comenzar la terapia del estudio.
• Disponibilidad de tejido tumoral de archivo para el análisis de biomarcadores (se requerirá bloque FFPE o bloque celular).

Criterio de exclusión:

• Sistema nervioso central activo (SNC). Si se tratan las metástasis del SNC y los participantes potenciales se encuentran en la línea de base neurológica durante al menos 2 semanas antes de la inscripción, serán elegibles pero necesitarán una resonancia magnética cerebral antes de la inscripción. Debe estar sin corticosteroides o con una dosis de menos de 10 mg por día.
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de posibles participantes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requieren reemplazo hormonal o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de control) ).
• Cáncer previo o concurrente dentro de los 3 años previos al inicio del tratamiento EXCEPTO para cáncer cervical in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma, tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la lámina propio)].
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Enfermedad de Child Pugh B o C.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.
• Antecedentes de alergia o intolerancia a los componentes del fármaco en estudio o a las infusiones que contienen polisorbato-80.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Historia o condición concurrente de enfermedad pulmonar intersticial de cualquier grado o función pulmonar severamente dañada.
• Toxicidad no resuelta superior al grado 1 de CTCAE atribuida a cualquier tratamiento/procedimiento previo, excepto la alopecia.
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) realizada dentro de las 24 horas anteriores al inicio de nivolumab y se debe documentar un resultado negativo antes del inicio del tratamiento.
• Cualquier enfermedad o condición médica que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.
• Terapias y medicamentos para el cáncer excluidos: 1) Quimioterapia contra el cáncer durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio. Debe haberse recuperado de los efectos tóxicos de la quimioterapia anticancerígena anterior (a excepción de la alopecia). La terapia contra el cáncer se define como cualquier agente o combinación de agentes con actividad antitumoral clínicamente probada administrada por cualquier vía con el propósito de afectar la malignidad, ya sea directa o indirectamente, incluidos los puntos finales paliativos y terapéuticos. 2) Terapia hormonal durante el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la primera inscripción en el estudio. 3) Radioterapia dirigida a las lesiones durante el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción. 4) Una lesión irradiada se considera evaluable solo si ha mostrado agrandamiento desde la finalización de la última radiación. 5) Trasplante de médula ósea o rescate de células madre. 6) Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio.