Étude du nivolumab chez des patients atteints de cancers des voies biliaires réfractaires avancés

Critère d'intégration:

• Doit avoir un carcinome histologiquement ou cytologiquement documenté primaire du système biliaire intra- ou extra-hépatique ou de la vésicule biliaire avec des signes cliniques et / ou radiologiques de maladie non résécable, localement avancée ou métastatique. Les patients atteints de carcinome ampullaire ne sont pas éligibles.
• Doit avoir échoué ou être intolérant à une ligne de traitement systémique mais pas plus de 2 lignes antérieures de chimiothérapie systémique pour BTC avancé. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante et qui ont présenté des signes de récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant sont également éligibles. Si le patient a reçu un traitement adjuvant et a eu une récidive de la maladie après 6 mois, les patients ne seront éligibles qu'après échec ou intolérance à une ligne de chimiothérapie systémique utilisée pour traiter la récidive de la maladie.
• Âge ≥ 18
• Évaluation de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Doit avoir une maladie mesurable par radiographie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines (3 mois).
• Pour les patients ayant déjà reçu une radiothérapie, une cryothérapie, une ablation par radiofréquence, une thérasphère, une injection d'éthanol, une chimioembolisation transartérielle (TACE) ou une thérapie photodynamique, les critères suivants doivent être remplis : 28 jours se sont écoulés depuis cette thérapie ; Les lésions qui n'ont pas été traitées par thérapie locale doivent être présentes et mesurables.
• Doit être capable de comprendre et être disposé à signer le formulaire de consentement éclairé écrit. Doit être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.
• Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur ont été résolus en NCI-CTCAE v4.0 Grade 1 ou moins au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), à l'exception de l'alopécie.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et du foie.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) effectué dans les 24 heures précédant le début du nivolumab Femmes ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an ) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les patients ayant des antécédents d'hépatite B et d'hépatite C seront éligibles, mais les patients atteints d'hépatite B doivent commencer un traitement antiviral avant de commencer le traitement de l'étude.
• Disponibilité de tissus tumoraux d'archives pour l'analyse des biomarqueurs (un bloc FFPE ou un bloc cellulaire sera nécessaire).

Critère d'exclusion:

• Système nerveux central (SNC) actif. Si les métastases du SNC sont traitées et que les participants potentiels sont au niveau de référence neurologique pendant au moins 2 semaines avant l'inscription, ils seront éligibles mais auront besoin d'une IRM cérébrale avant l'inscription. Ne pas prendre de corticostéroïdes ou prendre une dose inférieure à 10 mg par jour.
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les participants potentiels atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
• Une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle ).
• Cancer antérieur ou concomitant dans les 3 ans précédant le début du traitement SAUF pour le cancer du col de l'utérus traité curativement in situ, le cancer de la peau autre que le mélanome, les tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur envahissant la lamina propria)].
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• Maladie de Child Pugh B ou C.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
• Antécédents d'allergie ou d'intolérance aux composants du médicament à l'étude ou aux perfusions contenant du polysorbate-80.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• Antécédents ou condition concomitante de maladie pulmonaire interstitielle de tout grade ou de fonction pulmonaire gravement altérée.
• Toxicité non résolue supérieure au grade CTCAE 1 attribuée à toute thérapie/procédure antérieure à l'exclusion de l'alopécie.
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) effectué dans les 24 heures précédant le début du nivolumab et un résultat négatif doit être documenté avant le début du traitement.
• Toute maladie ou condition médicale instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude.
• Thérapies et médicaments contre le cancer exclus : 1) Chimiothérapie anticancéreuse pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude. Doit avoir récupéré des effets toxiques de la chimiothérapie anticancéreuse précédente (à l'exception de l'alopécie). La thérapie anticancéreuse est définie comme tout agent ou combinaison d'agents ayant une activité antitumorale cliniquement prouvée administré par n'importe quelle voie dans le but d'affecter la malignité, directement ou indirectement, y compris les paramètres palliatifs et thérapeutiques. 2) Traitement hormonal pendant l'étude ou dans les 2 semaines suivant la première inscription à l'étude. 3) Radiothérapie pour cibler les lésions pendant l'étude ou dans les 2 semaines suivant l'inscription. 4) Une lésion irradiée est considérée comme évaluable uniquement si elle a montré une hypertrophie depuis la fin de la dernière irradiation. 5) Greffe de moelle osseuse ou sauvetage de cellules souches. 6) Traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 4 semaines suivant le premier traitement à l'étude.