Studie zu Nivolumab bei Patienten mit fortgeschrittenem refraktärem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

• Muss ein histologisch oder zytologisch dokumentiertes primäres Karzinom des intra- oder extrahepatischen Gallensystems oder der Gallenblase mit klinischem und / oder radiologischem Nachweis einer nicht resezierbaren, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung haben. Patienten mit Ampullenkarzinom sind nicht förderfähig.
• Muss eine Linie der systemischen Behandlung versagt haben oder intolerant sein, aber nicht mehr als 2 vorherige Linien der systemischen Chemotherapie für fortgeschrittenes BTC. Patienten, die eine adjuvante Chemotherapie erhalten haben und innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Behandlung Anzeichen für ein Wiederauftreten der Krankheit hatten, sind ebenfalls förderfähig. Wenn der Patient eine adjuvante Behandlung erhielt und nach 6 Monaten ein Wiederauftreten der Krankheit hatte, kommen die Patienten nur in Frage, wenn eine Linie der systemischen Chemotherapie, die zur Behandlung des Wiederauftretens der Krankheit verwendet wird, fehlschlug oder eine Unverträglichkeit aufwies.
• Alter ≥ 18
• Bewertung des Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Muss eine röntgenologisch messbare Krankheit gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) haben 1.1.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen (3 Monate).
• Bei Patienten, die zuvor Bestrahlung, Kryotherapie, Hochfrequenzablation, Therasphäre, Ethanolinjektion, transarterielle Chemoembolisation (TACE) oder photodynamische Therapie erhalten haben, müssen die folgenden Kriterien erfüllt sein: Seit dieser Therapie sind 28 Tage vergangen; Läsionen, die nicht mit lokaler Therapie behandelt wurden, müssen vorhanden und messbar sein.
• Muss in der Lage sein, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben. Muss bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienanforderungen einzuhalten.
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Behandlung sind zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) mit Ausnahme von Alopezie auf NCI-CTCAE v4.0 Grad 1 oder niedriger abgeklungen.
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Leberfunktion.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (mindestens Sensitivität von 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) durchgeführt werden. Postmenopausale Frauen (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr ) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Patienten mit Hepatitis B und Hepatitis C in der Vorgeschichte sind geeignet, aber Patienten mit Hepatitis B müssen vor Beginn der Studientherapie mit einer antiviralen Therapie begonnen werden.
• Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe für die Biomarkeranalyse (FFPE-Block oder Zellblock wird benötigt).

Ausschlusskriterien:

• Aktives Zentralnervensystem (ZNS). Wenn ZNS-Metastasen behandelt werden und sich potenzielle Teilnehmer mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung auf einem neurologischen Ausgangswert befinden, sind sie berechtigt, benötigen jedoch vor der Einschreibung eine MRT des Gehirns. Muss keine Kortikosteroide oder eine Dosis von weniger als 10 mg pro Tag einnehmen.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Potenzielle Teilnehmer mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten ohne externen Auslöser zu erwarten ist, dürfen sich anmelden.
• Eine Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Vorherige Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern (einschließlich Ipilimumab oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen ).
• Vorheriger oder gleichzeitiger Krebs innerhalb von 3 Jahren vor Behandlungsbeginn AUSSER kurativ behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs, oberflächlichen Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (Tumor dringt in die Lamina ein propria)].
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS).
• Child Pugh B oder C-Krankheit.
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper.
• Vorgeschichte von Allergien oder Unverträglichkeiten zum Studium von Arzneimittelkomponenten oder Polysorbat-80-haltigen Infusionen.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Vorgeschichte oder gleichzeitiger Zustand einer interstitiellen Lungenerkrankung jeden Grades oder einer stark eingeschränkten Lungenfunktion.
• Ungelöste Toxizität höher als CTCAE-Grad 1, zurückzuführen auf eine vorherige Therapie/einen Eingriff, ausgenommen Alopezie.
• Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität von 25 IE/l oder äquivalenten HCG-Einheiten) durchgeführt werden, und ein negatives Ergebnis muss vor Beginn der Behandlung dokumentiert werden.
• Alle Krankheiten oder medizinischen Zustände, die instabil sind oder die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie gefährden könnten.
• Ausgeschlossene Therapien und Medikamente gegen Krebs: 1) Chemotherapie gegen Krebs während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschreibung. Muss sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Chemotherapie gegen Krebs erholt haben (mit Ausnahme von Alopezie). Anti-Krebs-Therapie ist definiert als jeder Wirkstoff oder jede Kombination von Wirkstoffen mit klinisch nachgewiesener Anti-Tumor-Aktivität, die auf beliebigem Weg mit dem Ziel verabreicht wird, die Malignität entweder direkt oder indirekt zu beeinflussen, einschließlich palliativer und therapeutischer Endpunkte. 2) Hormontherapie während der Studie oder innerhalb von 2 Wochen nach Studieneinschluss. 3) Strahlentherapie zur Behandlung von Läsionen während der Studie oder innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung. 4) Eine bestrahlte Läsion gilt nur dann als auswertbar, wenn sie seit Abschluss der letzten Bestrahlung eine Vergrößerung gezeigt hat. 5) Knochenmarktransplantation oder Stammzellenrettung. 6) Prüfmedikamentöse Therapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studienbehandlung.