Undersøgelse af Nivolumab hos patienter med avanceret refraktær galdevejskræft

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret carcinom primært til det intra- eller ekstrahepatiske galdesystem eller galdeblæren med kliniske og/eller radiologiske tegn på uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Patienter med ampulært karcinom er ikke kvalificerede.
• Skal have svigtet eller være intolerant over for én linje af systemisk behandling, men ikke mere end 2 tidligere linjer med systemisk kemoterapi for avanceret BTC. Patienter, der modtog adjuverende kemoterapi og havde tegn på tilbagevenden af ​​sygdommen inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den adjuverende behandling, er også kvalificerede. Hvis patienten modtog adjuverende behandling og havde sygdomsrecidiv efter 6 måneder, vil patienterne kun være berettigede efter at have svigtet eller haft intolerance over for én linje af systemisk kemoterapi, der anvendes til at behandle sygdomsgentagelsen.
• Alder ≥ 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusvurdering på 0 eller 1.
• Skal have radiografisk målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
• Forventet levetid på mindst 12 uger (3 måneder).
• For patienter, der tidligere har modtaget stråling, kryoterapi, radiofrekvensablation, therasphere, ethanolinjektion, transarteriel kemoembolisering (TACE) eller fotodynamisk terapi, skal følgende kriterier være opfyldt: Der er gået 28 dage siden denne behandling; Læsioner, der ikke er blevet behandlet med lokal terapi, skal være til stede og måles.
• Skal kunne forstå og være villig til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. Skal være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelseskrav.
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling er forsvundet til NCI-CTCAE v4.0 Grade 1 eller mindre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF) undtagen alopeci.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og leverfunktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) udført inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) ) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Patienter med hepatitis B og hepatitis C i anamnesen vil være berettigede, men patienter med hepatitis B skal startes med antiviral behandling, før studiebehandlingen påbegyndes.
• Tilgængelighed af arkivtumorvæv til biomarkøranalyse (FFPE-blok eller celleblok vil være påkrævet).

Ekskluderingskriterier:

• Aktivt centralnervesystem (CNS). Hvis CNS-metastaser behandles, og potentielle deltagere er ved neurologisk baseline i mindst 2 uger før tilmelding, vil de være berettigede, men vil have brug for en hjerne-MRI før tilmelding. Skal være fri for kortikosteroider eller på en dosis på mindre end 10 mg pr. dag.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Potentielle deltagere med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades at tilmelde sig.
• En tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter tilmelding. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Tidligere terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle costimulering eller checkpoint pathways ).
• Tidligere eller samtidig kræft inden for 3 år før behandlingsstart UNDTAGET kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft, overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).
• Child Pugh B eller C sygdom.
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
• Anamnese med allergi eller intolerance over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter eller polysorbat-80-holdige infusioner.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• Anamnese eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom af enhver grad eller alvorligt svækket lungefunktion.
• Uafklaret toksicitet højere end CTCAE grad 1 tilskrevet enhver tidligere behandling/procedure, eksklusive alopeci.
• Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) udført inden for 24 timer før påbegyndelse af nivolumab, og et negativt resultat skal dokumenteres før behandlingsstart.
• Enhver sygdom eller medicinske tilstande, der er ustabile eller kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare.
• Udelukkede terapier og medicin mod kræft: 1) Anticancer kemoterapi under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter tilmelding til undersøgelsen. Skal være kommet sig over de toksiske virkninger af den tidligere anti-cancer kemoterapi (med undtagelse af alopeci). Anticancerterapi er defineret som ethvert middel eller kombination af midler med klinisk dokumenteret antitumoraktivitet administreret ad en hvilken som helst vej med det formål at påvirke maligniteten, enten direkte eller indirekte, inklusive palliative og terapeutiske endepunkter. 2) Hormonbehandling under studiet eller inden for 2 uger efter første studietilmelding. 3) Strålebehandling for at målrette læsioner under undersøgelse eller inden for 2 uger efter tilmelding. 4) En bestrålet læsion anses kun for evaluerbar, hvis den har vist forstørrelse siden afslutningen af ​​sidste stråling. 5) Knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning. 6) Undersøgende lægemiddelbehandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger efter første undersøgelsesbehandling.