Nivolumab 在晚期难治性胆道癌患者中的研究

纳入标准：

• 必须具有组织学或细胞学证明的原发于肝内或肝外胆道系统或胆囊的癌，并具有不可切除的局部晚期或转移性疾病的临床和/或放射学证据。 壶腹癌患者不符合条件。
• 必须对一种全身治疗失败或不耐受，但对晚期 BTC 的既往全身化疗不超过 2 种。 接受辅助化疗并在辅助治疗完成后 6 个月内有疾病复发证据的患者也符合条件。 如果患者接受辅助治疗并在 6 个月后出现疾病复发，则只有在对用于治疗疾病复发的一种全身化疗失败或不耐受后，患者才符合条件。
• 年龄 ≥ 18
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态评估为 0 或 1。
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，必须患有放射学可测量疾病。
• 预期寿命至少为 12 周（3 个月）。
• 对于既往接受过放疗、冷冻疗法、射频消融术、therasphere、乙醇注射、经动脉化疗栓塞术 (TACE) 或光动力疗法的患者，必须满足以下标准： 治疗后 28 天；未经局部治疗的病变必须存在且可测量。
• 必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究要求。
• 在签署知情同意书 (ICF) 时，除脱发外，任何先前治疗的所有急性毒性作用均已解决为 NCI-CTCAE v4.0 1 级或更低。
• 足够的骨髓、肝脏和肝功能。
• 育龄妇女必须在纳武利尤单抗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位的 HCG） 绝经后妇女（定义为至少 1 年无月经） ) 和手术绝育的妇女不需要接受妊娠试验。
• 有生育能力的男性和女性必须同意从签署 ICF 开始直到最后一次研究药物给药后至少 3 个月使用充分的避孕措施。
• 有乙型肝炎和丙型肝炎病史的患者将符合条件，但乙型肝炎患者必须在开始研究治疗之前开始抗病毒治疗。
• 用于生物标志物分析的存档肿瘤组织的可用性（需要 FFPE 块或细胞块）。

排除标准：

• 活跃的中枢神经系统 (CNS)。 如果 CNS 转移得到治疗并且潜在参与者在入组前至少 2 周处于神经系统基线，则他们将符合条件，但需要在入组前进行脑部 MRI。 必须停止使用皮质类固醇或每天服用少于 10 毫克的剂量。
• 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退症或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况的潜在参与者参加。
• 需要在入组后 14 天内使用皮质类固醇（>10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）进行治疗).
• 治疗开始前 3 年内既往或并发癌症，除了已治愈的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱肿瘤 [Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）和 T1（肿瘤侵入椎板）固有的）]。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的已知病史。
• Child Pugh B 或 C 病。
• 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史。
• 对研究药物成分或含聚山梨酯 80 的输液过敏或不耐受的历史。
• 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
• 任何级别或肺功能严重受损的间质性肺病的病史或并发情况。
• 未解决的毒性高于 CTCAE 1 级归因于除脱发外的任何先前治疗/程序。
• 孕妇或哺乳期患者。 育龄妇女必须在纳武利尤单抗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位 HCG），并且必须在治疗开始前记录阴性结果。
• 任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的疾病或医疗状况。
• 排除的癌症疗法和药物： 1) 研究期间或研究登记后 4 周内的抗癌化疗。 必须已经从之前的抗癌化疗的毒性作用中恢复过来（脱发除外）。 抗癌治疗被定义为任何药物或药物组合，通过任何途径给药，具有临床证明的抗肿瘤活性，目的是直接或间接影响恶性肿瘤，包括姑息和治疗终点。 2) 研究期间或首次研究入组后 2 周内的激素治疗。 3) 在研究期间或入组后 2 周内对目标病灶进行放射治疗。 4) 只有在上次辐射完成后显示扩大的辐射损伤才被认为是可评估的。 5) 骨髓移植或干细胞抢救。 6) 在首次研究治疗期间或 4 周内在本试验之外进行研究性药物治疗。