Studie van nivolumab bij patiënten met vergevorderde refractaire galwegkanker

Inclusiecriteria:

• Moet een histologisch of cytologisch gedocumenteerd carcinoom hebben dat primair is voor het intra- of extrahepatische galsysteem of de galblaas met klinisch en/of radiologisch bewijs van inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Patiënten met ampullair carcinoom komen niet in aanmerking.
• Moet gefaald hebben of intolerant zijn voor één lijn van systemische behandeling, maar niet meer dan 2 eerdere lijnen van systemische chemotherapie voor geavanceerde BTC. Patiënten die adjuvante chemotherapie kregen en bij wie binnen 6 maanden na voltooiing van de adjuvante behandeling tekenen van ziekterecidief waren, komen ook in aanmerking. Als de patiënt een adjuvante behandeling heeft gekregen en na 6 maanden een recidief heeft gehad, komen patiënten alleen in aanmerking als ze falen of intolerantie hebben voor één lijn van systemische chemotherapie die wordt gebruikt om de recidief te behandelen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusbeoordeling van 0 of 1.
• Moet radiografisch meetbare ziekte hebben volgens responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) 1.1.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken (3 maanden).
• Voor patiënten die eerder bestraling, cryotherapie, radiofrequente ablatie, therasphere, ethanolinjectie, transarteriële chemo-embolisatie (TACE) of fotodynamische therapie hebben ondergaan, moet aan de volgende criteria worden voldaan: er zijn 28 dagen verstreken sinds die therapie; Laesies die niet met lokale therapie zijn behandeld, moeten aanwezig en meetbaar zijn.
• Moet het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en willen ondertekenen. Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere studievereisten.
• Alle acute toxische effecten van een eerdere behandeling zijn verdwenen naar NCI-CTCAE v4.0 Graad 1 of lager op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF), met uitzondering van alopecia.
• Adequate beenmerg-, lever- en leverfunctie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (minimale gevoeligheid van 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden), uitgevoerd binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar ) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B en hepatitis C komen in aanmerking, maar patiënten met hepatitis B moeten antivirale therapie krijgen voordat ze met de studietherapie beginnen.
• Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefsel voor analyse van biomarkers (FFPE-blok of celblok is vereist).

Uitsluitingscriteria:

• Actief centraal zenuwstelsel (CZS). Als CZS-metastasen worden behandeld en potentiële deelnemers zich ten minste 2 weken voorafgaand aan de inschrijving op neurologische basislijn bevinden, komen ze in aanmerking, maar hebben ze voorafgaand aan de inschrijving een MRI van de hersenen nodig. Moet geen corticosteroïden gebruiken of een dosis van minder dan 10 mg per dag gebruiken.
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Potentiële deelnemers met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immune thyreoïditis waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na inschrijving. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Eerdere therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-celcostimulatie of checkpointroutes) ).
• Eerdere of gelijktijdige kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling BEHALVE voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoma in situ) en T1 (tumor dringt lamina binnen) propria)].
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
• Child Pugh B- of C-ziekte.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
• Geschiedenis van allergie of intolerantie om geneesmiddelcomponenten of polysorbaat-80-bevattende infusies te bestuderen.
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• Geschiedenis of gelijktijdige aandoening van interstitiële longziekte van welke graad dan ook of ernstig verminderde longfunctie.
• Onopgeloste toxiciteit hoger dan CTCAE-graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure met uitzondering van alopecia.
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (minimale gevoeligheid van 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Elke ziekte of medische toestand die instabiel is of de veiligheid van de patiënt en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Uitgesloten therapieën en medicijnen voor kanker: 1) Chemotherapie tegen kanker tijdens de studie of binnen 4 weken na inschrijving in de studie. Moet hersteld zijn van de toxische effecten van de eerdere chemotherapie tegen kanker (met uitzondering van alopecia). Antikankertherapie wordt gedefinieerd als elk middel of combinatie van middelen met klinisch bewezen antitumoractiviteit, toegediend langs welke weg dan ook met als doel de maligniteit direct of indirect te beïnvloeden, inclusief palliatieve en therapeutische eindpunten. 2) Hormonale therapie tijdens het onderzoek of binnen 2 weken na de eerste inschrijving voor het onderzoek. 3) Radiotherapie om laesies aan te pakken tijdens de studie of binnen 2 weken na inschrijving. 4) Een bestraalde laesie wordt alleen als evalueerbaar beschouwd als deze vergroting heeft vertoond sinds de voltooiing van de laatste bestraling. 5) Beenmergtransplantatie of stamcelredding. 6) Medicamenteuze onderzoeksbehandeling buiten deze studie tijdens of binnen 4 weken na de eerste studiebehandeling.