Изучение ниволумаба у пациентов с распространенным рефрактерным раком желчевыводящих путей

Критерии включения:

• Должна быть гистологически или цитологически подтвержденная карцинома, первичная внутри- или внепеченочная билиарная система или желчный пузырь с клиническими и/или рентгенологическими признаками нерезектабельного, местно-распространенного или метастатического заболевания. Пациенты с ампулярной карциномой не подходят.
• Должна быть неудача или непереносимость одной линии системной химиотерапии, но не более 2 предшествующих линий системной химиотерапии для запущенной BTC. Пациенты, получившие адъювантную химиотерапию и у которых были признаки рецидива заболевания в течение 6 месяцев после завершения адъювантного лечения, также имеют право на участие. Если пациент получил адъювантное лечение и у него возник рецидив заболевания через 6 месяцев, пациенты будут иметь право на участие только после неудачи или непереносимости одной линии системной химиотерапии, используемой для лечения рецидива заболевания.
• Возраст ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка функционального статуса 0 или 1.
• Должен иметь радиографически измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель (3 месяца).
• Для пациентов, ранее получавших лучевую терапию, криотерапию, радиочастотную абляцию, терасферу, инъекцию этанола, трансартериальную химиоэмболизацию (ТАХЭ) или фотодинамическую терапию, должны быть соблюдены следующие критерии: с момента этой терапии прошло 28 дней; Поражения, которые не подвергались местной терапии, должны присутствовать и поддаваться измерению.
• Должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменную форму информированного согласия. Должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.
• Все острые токсические эффекты любого предшествующего лечения разрешились до NCI-CTCAE v4.0 Grade 1 или ниже на момент подписания Формы информированного согласия (ICF), за исключением алопеции.
• Адекватная функция костного мозга, печени и печени.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема ниволумаба. Женщины в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) ) и хирургически стерилизованным женщинам не требуется проходить тест на беременность.
• Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания МКФ и по крайней мере через 3 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с гепатитом В и гепатитом С в анамнезе будут иметь право на участие, но пациенты с гепатитом В должны начать противовирусную терапию до начала исследуемой терапии.
• Наличие архивной опухолевой ткани для анализа биомаркеров (требуется блок FFPE или клеточный блок).

Критерий исключения:

• Активная центральная нервная система (ЦНС). Если метастазы в ЦНС лечатся и потенциальные участники находятся на исходном неврологическом уровне в течение как минимум 2 недель до зачисления, они будут иметь право на участие, но перед зачислением им потребуется МРТ головного мозга. Должен быть выключен кортикостероиды или в дозе менее 10 мг в день.
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. К участию допускаются потенциальные участники с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующим только заместительной гормональной терапии, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
• Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после регистрации. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для заместительной терапии надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
• Предшествующая терапия антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально направленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек) ).
• Предыдущий или сопутствующий рак в течение 3 лет до начала лечения, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль прорастает пластинку собственные)].
• Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Болезнь Чайлд-Пью В или С.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
• Наличие в анамнезе аллергии или непереносимости исследуемых компонентов препарата или инфузий, содержащих полисорбат-80.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• История или сопутствующее состояние интерстициального заболевания легких любой степени или тяжелое нарушение функции легких.
• Неразрешенная токсичность выше 1 степени CTCAE, связанная с любой предшествующей терапией/процедурой, за исключением алопеции.
• Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала лечения ниволумабом, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала лечения.
• Любая болезнь или состояние здоровья, которые являются нестабильными или могут поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании.
• Исключенные методы лечения и лекарства от рака: 1) Противораковая химиотерапия во время исследования или в течение 4 недель после включения в исследование. Должен восстановиться после токсического воздействия предшествующей противораковой химиотерапии (за исключением алопеции). Противораковая терапия определяется как любой агент или комбинация агентов с клинически доказанной противоопухолевой активностью, вводимая любым путем с целью прямого или косвенного воздействия на злокачественное новообразование, включая паллиативные и терапевтические конечные точки. 2) Гормональная терапия во время исследования или в течение 2 недель после первого включения в исследование. 3) Лучевая терапия поражений во время исследования или в течение 2 недель после зачисления. 4) Облученное поражение считается пригодным для оценки только в том случае, если оно показало увеличение после завершения последнего облучения. 5) Пересадка костного мозга или спасение стволовых клеток. 6) Исследовательская лекарственная терапия вне этого исследования во время или в течение 4 недель после первого исследуемого лечения.