Badanie niwolumabu u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych opornym na leczenie

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka pierwotnego wewnątrz- lub zewnątrzwątrobowego układu żółciowego lub pęcherzyka żółciowego z klinicznymi i/lub radiologicznymi dowodami na nieresekcyjną, miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę. Pacjenci z rakiem ampułkowym nie kwalifikują się.
• Musi zakończyć się niepowodzeniem lub nie toleruje jednej linii leczenia ogólnoustrojowego, ale nie więcej niż 2 wcześniejsze linie chemioterapii ogólnoustrojowej w zaawansowanym BTC. Kwalifikują się również pacjenci, którzy otrzymali uzupełniającą chemioterapię i mieli dowody nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego. Jeśli pacjent otrzymał leczenie adjuwantowe i miał nawrót choroby po 6 miesiącach, pacjenci będą kwalifikować się tylko po niepowodzeniu lub nietolerancji jednej linii chemioterapii ogólnoustrojowej stosowanej w leczeniu nawrotu choroby.
• Wiek ≥ 18 lat
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Musi mieć mierzalną radiograficznie chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące).
• W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, krioterapię, ablację prądem o częstotliwości radiowej, terasferę, wstrzyknięcie etanolu, chemoembolizację przeztętniczą (TACE) lub terapię fotodynamiczną, muszą być spełnione następujące kryteria: upłynęło 28 dni od tej terapii; Zmiany, które nie były leczone terapią miejscową, muszą być obecne i możliwe do zmierzenia.
• Musi być w stanie zrozumieć i być gotowym do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań dotyczących badań.
• Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia ustąpiły do ​​stopnia 1 lub niższego według NCI-CTCAE v4.0 w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF), z wyjątkiem łysienia.
• Odpowiedni szpik kostny, wątroba i czynność wątroby.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) wykonanego w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem. Kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok). ), a kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania ICF do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C w wywiadzie będą się kwalifikować, ale pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B muszą rozpocząć terapię przeciwwirusową przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Dostępność archiwalnej tkanki guza do analizy biomarkerów (wymagany będzie blok FFPE lub blok komórkowy).

Kryteria wyłączenia:

• Aktywny ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Jeśli przerzuty do OUN są leczone, a potencjalni uczestnicy są na linii podstawowej neurologicznej przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem, będą się kwalifikować, ale przed włączeniem będą potrzebować MRI mózgu. Musi być wyłączony z kortykosteroidów lub w dawce mniejszej niż 10 mg na dobę.
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Potencjalni uczestnicy z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych ).
• Nowotwór występujący w przeszłości lub współistniejący w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia Z WYJĄTKIEM leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz nacieka blaszkę) właściwa)].
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Choroba Child-Pugh B lub C.
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
• Historia alergii lub nietolerancji na badanie składników leku lub naparów zawierających polisorbat-80.
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Historia lub współistniejąca choroba śródmiąższowa płuc dowolnego stopnia lub ciężkie upośledzenie czynności płuc.
• Nierozwiązana toksyczność wyższa niż stopień 1 wg CTCAE, przypisana jakiemukolwiek wcześniejszemu leczeniu/zabiegowi z wyłączeniem łysienia.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) wykonane w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem, a ujemny wynik musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem leczenia.
• Wszelkie choroby lub stany medyczne, które są niestabilne lub mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego/jej zgodności z badaniem.
• Wykluczone terapie i leki przeciwnowotworowe: 1) Chemioterapia przeciwnowotworowa podczas badania lub w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania. Musi dojść do siebie po toksycznych skutkach poprzedniej chemioterapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia). Terapia przeciwnowotworowa jest zdefiniowana jako dowolny środek lub kombinacja środków o udowodnionej klinicznie aktywności przeciwnowotworowej, podawana dowolną drogą w celu bezpośredniego lub pośredniego wpływu na nowotwór złośliwy, w tym paliatywnych i terapeutycznych punktów końcowych. 2) Terapia hormonalna w trakcie badania lub w ciągu 2 tygodni od pierwszego włączenia do badania. 3) Radioterapia ukierunkowana na zmiany chorobowe podczas badania lub w ciągu 2 tygodni od włączenia. 4) Napromienianą zmianę uważa się za nadającą się do oceny tylko wtedy, gdy od zakończenia ostatniego napromieniania wykazuje powiększenie. 5) Przeszczep szpiku kostnego lub ratowanie komórek macierzystych. 6) Badana terapia lekowa poza tym badaniem podczas lub w ciągu 4 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania.