Studie nivolumabu u pacientů s pokročilými refrakterními rakovinami žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít histologicky nebo cytologicky dokumentovaný karcinom primárně intra- nebo extrahepatálního žlučového systému nebo žlučníku s klinickými a/nebo radiologickými známkami neresekovatelného, ​​lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění. Pacienti s ampulárním karcinomem nejsou způsobilí.
• Musí selhat nebo netolerovat jednu linii systémové léčby, ale ne více než 2 předchozí linie systémové chemoterapie pro pokročilé BTC. Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní chemoterapii a měli známky recidivy onemocnění do 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby, jsou také způsobilí. Pokud pacientka dostávala adjuvantní léčbu a měla recidivu onemocnění po 6 měsících, pacienti budou způsobilí pouze po selhání nebo nesnášenlivosti jedné linie systémové chemoterapie používané k léčbě recidivy onemocnění.
• Věk ≥ 18
• Hodnocení stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů (3 měsíce).
• U pacientů, kteří podstoupili předchozí ozařování, kryoterapii, radiofrekvenční ablaci, therasféru, injekci etanolu, transarteriální chemoembolizaci (TACE) nebo fotodynamickou terapii, musí být splněna následující kritéria: od této terapie uplynulo 28 dní; Léze, které nebyly léčeny lokální terapií, musí být přítomny a měřitelné.
• Musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat. Musí být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie.
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí léčby vymizely na NCI-CTCAE v4.0 stupeň 1 nebo nižší v době podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) s výjimkou alopecie.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a jater.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentních jednotek HCG) provedený do 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem Ženy po menopauze (definované jako bez menstruace po dobu alespoň 1 roku ) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem ICF až do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Pacienti s hepatitidou B a hepatitidou C v anamnéze budou způsobilí, ale pacienti s hepatitidou B musí před zahájením studijní terapie zahájit antivirovou léčbu.
• Dostupnost archivní nádorové tkáně pro analýzu biomarkerů (bude vyžadován blok FFPE nebo buněčný blok).

Kritéria vyloučení:

• Aktivní centrální nervový systém (CNS). Pokud jsou metastázy do CNS léčeny a potenciální účastníci jsou na neurologické výchozí úrovni alespoň 2 týdny před zařazením, budou způsobilí, ale před zařazením budou potřebovat MRI mozku. Musí být bez kortikosteroidů nebo na dávce nižší než 10 mg denně.
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Mohou se zapsat potenciální účastníci s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitní tyreoiditidou vyžadující pouze hormonální substituci nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče.
• Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů ).
• Předchozí nebo souběžná rakovina během 3 let před zahájením léčby S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže, povrchových nádorů močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor napadá laminu propria)].
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS).
• Child Pugh B nebo C nemoc.
• Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
• Anamnéza alergie nebo intolerance na složky studovaného léku nebo infuze obsahující polysorbát-80.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Intersticiální plicní onemocnění jakéhokoli stupně v anamnéze nebo souběžný stav nebo závažné poškození plicních funkcí.
• Nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE stupeň 1 přisuzovaná jakékoli předchozí terapii/postupu s výjimkou alopecie.
• Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentních jednotek HCG) provedený do 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem a negativní výsledky musí být zdokumentovány před zahájením léčby.
• Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, které jsou nestabilní nebo by mohly ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii.
• Vyloučené terapie a léky na rakovinu: 1) Protinádorová chemoterapie během studie nebo do 4 týdnů od zařazení do studie. Musí se zotavit z toxických účinků předchozí protirakovinné chemoterapie (s výjimkou alopecie). Protinádorová terapie je definována jako jakákoliv látka nebo kombinace látek s klinicky prokázanou protinádorovou aktivitou podávaná jakoukoli cestou za účelem ovlivnění zhoubného bujení, buď přímo nebo nepřímo, včetně paliativních a terapeutických koncových bodů. 2) Hormonální terapie během studie nebo do 2 týdnů od prvního zařazení do studie. 3) Radioterapie zaměřená na léze během studie nebo do 2 týdnů od zařazení. 4) Ozářená léze je považována za hodnotitelnou pouze v případě, že vykazuje zvětšení od dokončení posledního ozařování. 5) Transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk. 6) Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo během 4 týdnů první studijní léčby.