Studie av Nivolumab hos patienter med avancerad refraktär gallvägscancer

Inklusionskriterier:

• Måste ha histologiskt eller cytologiskt dokumenterat karcinom primärt till det intra- eller extrahepatiska gallsystemet eller gallblåsan med kliniska och/eller röntgenologiska tecken på inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom. Patienter med ampulärt karcinom är inte behöriga.
• Måste ha misslyckats eller är intolerant mot en linje av systemisk behandling men inte mer än 2 tidigare rader av systemisk kemoterapi för avancerad BTC. Patienter som fick adjuvant kemoterapi och hade tecken på återfall av sjukdomen inom 6 månader efter avslutad adjuvant behandling är också berättigade. Om patienten fick adjuvansbehandling och hade återfall i sjukdomen efter 6 månader, kommer patienterna endast att vara berättigade efter att ha misslyckats eller har intolerans mot en linje av systemisk kemoterapi som används för att behandla återfall av sjukdomen.
• Ålder ≥ 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatusbedömning av 0 eller 1.
• Måste ha radiografiskt mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor (3 månader).
• För patienter som tidigare har fått strålning, kryoterapi, radiofrekvensablation, therasphere, etanolinjektion, transarteriell kemoembolisering (TACE) eller fotodynamisk terapi måste följande kriterier uppfyllas: 28 dagar har förflutit sedan behandlingen; Lesioner som inte har behandlats med lokal terapi måste vara närvarande och mätbara.
• Måste kunna förstå och vara villig att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret. Måste vara villig och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra studiekrav.
• Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare behandling har försvunnit till NCI-CTCAE v4.0 Grade 1 eller lägre vid tidpunkten för undertecknandet av Informed Consent Form (ICF) förutom alopeci.
• Tillräcklig benmärg, lever och leverfunktion.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) utfört inom 24 timmar före starten av nivolumab Postmenopausala kvinnor (definierat som ingen mens under minst 1 år) ) och kirurgiskt steriliserade kvinnor är inte skyldiga att genomgå ett graviditetstest.
• Män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med början vid undertecknandet av ICF till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Patienter med hepatit B och hepatit C i anamnesen kommer att vara berättigade men patienter med hepatit B måste inledas med antiviral behandling innan studieterapi påbörjas.
• Tillgänglighet av arkivtumörvävnad för biomarköranalys (FFPE-block eller cellblock kommer att krävas).

Exklusions kriterier:

• Aktiva centrala nervsystemet (CNS). Om CNS-metastaser behandlas och potentiella deltagare är vid neurologisk baslinje i minst 2 veckor före inskrivningen, kommer de att vara berättigade men kommer att behöva en hjärn-MRT före inskrivningen. Måste vara av med kortikosteroider eller på en dos på mindre än 10 mg per dag.
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Potentiella deltagare med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning, eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger, tillåts anmäla sig.
• Ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Tidigare terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikroppar (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar ).
• Tidigare eller samtidig cancer inom 3 år före behandlingsstart UTOM för kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer, ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumör invaderar lamina propria)].
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
• Child Pugh B eller C sjukdom.
• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
• Historik med allergi eller intolerans mot studier av läkemedelskomponenter eller polysorbat-80-innehållande infusioner.
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
• Historik eller samtidig tillstånd av interstitiell lungsjukdom av någon grad eller allvarligt nedsatt lungfunktion.
• Olöst toxicitet högre än CTCAE grad1 tillskriven någon tidigare terapi/procedur exklusive alopeci.
• Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) utfört inom 24 timmar före påbörjad nivolumab och ett negativt resultat måste dokumenteras innan behandlingen påbörjas.
• Alla sjukdomar eller medicinska tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien.
• Uteslutna terapier och mediciner för cancer: 1) Anticancerkemoterapi under studien eller inom 4 veckor efter studieregistreringen. Måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av den tidigare kemoterapin mot cancer (med undantag för alopeci). Anticancerterapi definieras som vilket medel eller kombination av medel som helst med kliniskt bevisad antitumöraktivitet som administreras på valfri väg i syfte att påverka maligniteten, antingen direkt eller indirekt, inklusive palliativa och terapeutiska effektmått. 2) Hormonbehandling under studien eller inom 2 veckor efter första studieregistreringen. 3) Strålbehandling för att rikta in sig på lesioner under studien eller inom 2 veckor efter inskrivningen. 4) En bestrålad lesion anses utvärderbar endast om den har visat förstoring sedan den senaste strålningen avslutades. 5) Benmärgstransplantation eller stamcellsräddning. 6) Undersökande läkemedelsbehandling utanför denna studie under eller inom 4 veckor efter den första studiebehandlingen.