Studio di Nivolumab in pazienti con tumori avanzati delle vie biliari refrattari

Criterio di inclusione:

• Deve avere un carcinoma primitivo istologicamente o citologicamente documentato del sistema biliare intra o extraepatico o della cistifellea con evidenza clinica e/o radiologica di malattia non resecabile, localmente avanzata o metastatica. I pazienti con carcinoma ampollare non sono ammissibili.
• Deve aver fallito o essere intollerante a una linea di trattamento sistemico ma non più di 2 precedenti linee di chemioterapia sistemica per BTC avanzato. Sono ammissibili anche i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante e hanno avuto evidenza di recidiva della malattia entro 6 mesi dal completamento del trattamento adiuvante. Se il paziente ha ricevuto un trattamento adiuvante e ha avuto una recidiva della malattia dopo 6 mesi, i pazienti saranno idonei solo dopo aver fallito o avere intolleranza a una linea di chemioterapia sistemica utilizzata per trattare la recidiva della malattia.
• Età ≥ 18 anni
• Valutazione dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Deve avere una malattia misurabile radiograficamente secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane (3 mesi).
• Per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza radiazioni, crioterapia, ablazione con radiofrequenza, therasphere, iniezione di etanolo, chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) o terapia fotodinamica, devono essere soddisfatti i seguenti criteri: sono trascorsi 28 giorni da tale terapia; Le lesioni che non sono state trattate con terapia locale devono essere presenti e misurabili.
• Deve essere in grado di comprendere ed essere disposto a firmare il modulo di consenso informato scritto. Deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti di studio.
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi trattamento precedente si sono risolti al grado 1 NCI-CTCAE v4.0 o inferiore al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF), ad eccezione dell'alopecia.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e del fegato.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima di 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) eseguito entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con nivolumab Donne in post-menopausa (definite come assenza di mestruazioni per almeno 1 anno ) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi a un test di gravidanza.
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma dell'ICF fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Saranno ammissibili i pazienti con storia di epatite B ed epatite C, ma i pazienti con epatite B devono iniziare la terapia antivirale prima di iniziare la terapia in studio.
• Disponibilità di tessuto tumorale d'archivio per l'analisi dei biomarcatori (sarà richiesto il blocco FFPE o il blocco cellulare).

Criteri di esclusione:

• Sistema nervoso centrale (SNC) attivo. Se le metastasi del sistema nervoso centrale vengono trattate e i potenziali partecipanti sono al basale neurologico per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento, saranno idonei ma avranno bisogno di una risonanza magnetica cerebrale prima dell'arruolamento. Deve essere senza corticosteroidi o con una dose inferiore a 10 mg al giorno.
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Potenziali partecipanti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Terapia precedente con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint ).
• Tumore precedente o concomitante entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento AD ECCEZIONE di carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo non melanoma, tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore che invade la lamina propria)].
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Malattia infantile di Pugh B o C.
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
• Storia di allergia o intolleranza ai componenti del farmaco in studio o alle infusioni contenenti polisorbato-80.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
• Storia o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale di qualsiasi grado o funzione polmonare gravemente compromessa.
• Tossicità irrisolta superiore al grado 1 CTCAE attribuita a qualsiasi precedente terapia/procedura esclusa l'alopecia.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima di 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) eseguito entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con nivolumab e un risultato negativo deve essere documentato prima dell'inizio del trattamento.
• Qualsiasi malattia o condizione medica che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio.
• Terapie e farmaci per il cancro esclusi: 1) Chemioterapia antitumorale durante lo studio o entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio. Deve essersi ripreso dagli effetti tossici della precedente chemioterapia antitumorale (ad eccezione dell'alopecia). La terapia antitumorale è definita come qualsiasi agente o combinazione di agenti con attività antitumorale clinicamente dimostrata somministrata per qualsiasi via con lo scopo di influenzare la malignità, direttamente o indirettamente, inclusi gli endpoint palliativi e terapeutici. 2) Terapia ormonale durante lo studio o entro 2 settimane dalla prima iscrizione allo studio. 3) Radioterapia mirata alle lesioni durante lo studio o entro 2 settimane dall'arruolamento. 4) Una lesione irradiata è considerata valutabile solo se ha mostrato un ingrandimento dal completamento dell'ultima radiazione. 5) Trapianto di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali. 6) Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane dal primo trattamento in studio.