転移性非小細胞肺癌およびブドウ膜黒色腫に対するニボルマブ投与前の放射線および遺伝子治療の試験 (ENSIGN)

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性。
• -組織学的または細胞学的に確認されたIV期、転移性扁平上皮または非扁平上皮NSCLCで、プラチナベースの化学療法および単剤免疫療法の後に進行した、または組織学的または細胞学的に確認された転移性ブドウ膜黒色腫で免疫療法を受けていない
• -RECIST 1：1に従って評価可能または測定可能な疾患、SBRTに適した直径（少なくとも5 mm）の標的病変、およびアブスコパル効果評価用の直径が少なくとも1 cmの非標的病変。
• -大手術から4週間以上。
• 試験に参加する前に、全身抗がん療法、RT、および/または治験薬の投与後 2 週間のウォッシュアウト期間が必要です。 被験者は、以前の治療による急性毒性から十分に回復している必要があります。
• -平均余命が6か月以上。
• 0-1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。

• 十分な骨髄機能:

  • -絶対好中球数≥1.5 x 10 ^ 9 / L（適格性を判断するために使用される臨床検査の2週間以内の顆粒球コロニー刺激因子サポートなし）
  • -血小板≥100 x 10^9 / L（適格性を判断するために使用される臨床検査の2週間以内に輸血なし）
  • ヘモグロビン≧8g/dL（輸血なし）
  • 白血球数 > 2,500/uL および < 15,000/uL
  • リンパ球数≧500/uL

• 適切な肝機能 (NSLC コホート):

  • -血清ビリルビンが1.0 X正常上限以下（ULN;血清ビリルビンレベルが3 X ULN以下である既知のギルバート病の患者が登録される場合があります）
  • -血清トランスアミナーゼ（アスパラギン酸トランスアミナーゼ[AST]またはアラニントランスアミナーゼ[ALT]）活性が正常なアルカリホスファターゼで2.5 X ULN以下（5 x ULN以下の肝転移を有する患者）またはASTおよびALT以下2.5 X ULNを超えるアルカリホスファターゼで1.5 X ULNに

• 適切な肝機能 (ブドウ膜黒色腫コホート):

  • -1.5 ULN未満の血清ビリルビン（血清ビリルビンレベル3のULNを持つ既知のギルバート病の患者が登録される場合があります）
  • -血清トランスアミナーゼ（ASTまたはALT）活性が正常なアルカリホスファターゼで4 ULN以下（肝転移が5 x ULN以下の患者）またはASTおよびALTが1.5 ULN以下で、アルカリホスファターゼがより大きいまたは2.5 ULNに等しい
• -国際正規化比および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が1.5 X ULN以下（PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けている場合を除く）
• 十分な腎機能：血清クレアチニンがULNの2倍未満。
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、最初の研究治療の投与前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性は授乳中であってはなりません。
• WOCBPと男性は避妊の効果的な方法を実践しなければなりません
• 研究に参加するための署名入りのインフォームド コンセントは、患者が書面による情報の助けを借りて研究者 (または彼/彼女の指名者) によって研究の性質と潜在的なリスクについて十分に知らされた後、患者から取得する必要があります。
• -研究で必要とされる生検を喜んで提供します。

除外基準:

• -遺伝子治療による前治療。
• -研究治療開始から2週間以内の免疫療法（NSCLCコホートのみ）。
• -免疫療法による以前の治療（ブドウ膜黒色腫コホートのみ）
• -これらの異常に対するFDA承認の治療を受けていないEGFRまたはALKゲノム腫瘍異常を有する患者（NSCLCコホートのみ）。
• 酸素依存性慢性閉塞性肺疾患（NSCLC コホートのみ）。
• -肺気腫管理のために経口プレドニゾンを必要とする患者（NSCLCコホートのみ）。
• -肝硬変または活動性/慢性B型またはC型肝炎などの肝疾患の病歴。
• 過去12か月以内のアルコール乱用/乱用の履歴または現在。
• -既知の胆嚢または胆管疾患（すなわち、感染症または胆嚢炎）または急性または慢性膵炎。
• -研究登録前4週間以内の大手術。
• -制御されていない脳または軟膜膜転移、または継続的なグルココルチコイド治療を必要とする脳または軟膜膜転移。 登録の少なくとも 4 週間前に治療を受け、脳の CT または磁気共鳴画像スキャンを行い、登録の 4 週間以内に疾患進行の証拠を示さない患者は適格です。
• うっ血性心不全：ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全または不安定狭心症。
• 失神の病歴または特発性突然死の家族歴。
• -持続性心室頻脈、心室細動、臨床的に重要な徐脈、高度な心ブロック（Mobitz IIまたはより高い房室結節ブロック）、心拍数補正QT間隔の延長（470ミリ秒を超える）、または急性心筋の病歴を含む、持続的または臨床的に重要な心不整脈梗塞。 (QT 間隔は、心臓の電気的サイクルにおける Q 波の開始と T 波の終了の間の時間です)
• -自律神経障害（糖尿病またはパーキンソン病によって引き起こされる）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、肝硬変、制御不能な甲状腺機能低下症、または心不全などのQTを延長する可能性のある付随疾患。
• -活動性または疑いのある急性または慢性の制御されていない感染症または免疫不全の病歴の存在、陽性のHIV検査結果を含む。
• -重度のおよび/または制御されていない病状、または研究への患者の参加に影響を与える可能性のあるその他の状態 重度の肺機能障害、活動性（急性または慢性）または制御されていない感染症/障害、および制御されていない、または制御できない非悪性疾患研究療法によって危険にさらされる。
• -ニボルマブまたはその類似体のいずれかの成分、または提案されたレジメン（遺伝子ベクター/バラシクロビル）のいずれかの成分に対するアレルギーまたは過敏症が既知または疑われる。
• 食物を飲み込めない、または経口薬（バラシクロビル）の投与を妨げる上部消化管の状態。
• -非黒色腫皮膚がんまたは in situ 子宮頸がんまたは患者が5年以上継続して無病である治療されたがんを除く、活動中の悪性腫瘍。
• 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊法を実践したくない妊娠可能な女性/男性。
• -研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。