Próba radioterapii i terapii genowej przed niwolumabem w przerzutowym niedrobnokomórkowym raku płuca i czerniaku błony naczyniowej oka (ENSIGN)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NDRP w IV stopniu zaawansowania, płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy z przerzutami, który uległ progresji po chemioterapii opartej na związkach platyny i po monoterapii immunoterapii LUB potwierdzony histologicznie lub cytologicznie przerzutowy czerniak błony naczyniowej oka, który nie był wcześniej leczony immunoterapią
• Choroba dająca się ocenić lub zmierzyć zgodnie z RECIST 1:1, zmiana docelowa o odpowiedniej średnicy (co najmniej 5 mm) do SBRT i zmiana niedocelowa o średnicy co najmniej 1 cm do oceny efektu abscopal.
• ≥ 4 tygodnie od jakiejkolwiek większej operacji.
• Przed włączeniem do badania wymagany jest 2-tygodniowy okres wymywania po jakiejkolwiek wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, RT i/lub terapii eksperymentalnej. Pacjent powinien być odpowiednio wyleczony z ostrej toksyczności jakiejkolwiek wcześniejszej terapii.
• Oczekiwana długość życia większa lub równa 6 miesięcy.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l (bez wspomagania czynnika wzrostu kolonii granulocytów w ciągu 2 tygodni od badania laboratoryjnego użytego do określenia kwalifikowalności)
  • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/L (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni od badania laboratoryjnego użytego do określenia kwalifikacji)
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (bez transfuzji krwi)
  • Liczba białych krwinek > 2500/ul i < 15 000/ul
  • Liczba limfocytów ≥ 500/ul

• Odpowiednia czynność wątroby (kohorta NSLC):

  • Stężenie bilirubiny w surowicy mniejsze lub równe 1,0 x górna granica normy (GGN; pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy jest mniejsze lub równe 3 x GGN, mogą zostać włączeni do badania)
  • Aktywność transaminaz w surowicy (transaminazy asparaginianowej [AST] lub transaminazy alaninowej [ALT]) mniejsza lub równa 2,5 x GGN przy prawidłowej fosfatazie alkalicznej (pacjenci z przerzutami do wątroby mniejszymi lub równymi 5 x GGN) LUB AspAT i AlAT mniejsze lub równe do 1,5 X GGN z fosfatazą alkaliczną większą niż 2,5 X GGN

• Odpowiednia czynność wątroby (kohorta czerniaka błony naczyniowej oka):

  • Stężenie bilirubiny w surowicy poniżej 1,5 ULN (pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy wynosi 3 ULN, mogą zostać włączeni)
  • Aktywność transaminaz w surowicy (AspAT lub AlAT) mniejsza lub równa 4 GGN przy prawidłowej fosfatazie alkalicznej (pacjenci z przerzutami do wątroby mniejszymi lub równymi 5 x GGN) LUB AspAT i AlAT mniejsza lub równa 1,5 GGN przy aktywności fosfatazy alkalicznej większej niż lub równa 2,5 GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) mniejsze lub równe 1,5 X GGN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych)
• Odpowiednia czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 2 x GGN.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego badanego leku. Kobiety nie mogą być w okresie laktacji.
• WOCBP i mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji
• Podpisaną, świadomą zgodę na udział w badaniu należy uzyskać od pacjentów po tym, jak zostaną oni w pełni poinformowani o charakterze i potencjalnym ryzyku badania przez badacza (lub osobę przez niego wyznaczoną) za pomocą pisemnych informacji.
• Gotowość do wykonania biopsji zgodnie z wymaganiami badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie terapią genową.
• Dowolna immunoterapia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (tylko kohorta NSCLC).
• Wcześniejsze leczenie immunoterapią (tylko kohorta czerniaka błony naczyniowej oka)
• Pacjenci z aberracjami genomowymi guza EGFR lub ALK, u których nie zastosowano żadnej terapii zatwierdzonej przez FDA dla tych aberracji (tylko kohorta NSCLC).
• Przewlekła obturacyjna choroba płuc zależna od tlenu (tylko kohorta NSCLC).
• Pacjenci wymagający doustnego podawania prednizonu w leczeniu rozedmy płuc (tylko kohorta NSCLC).
• Historia chorób wątroby, takich jak marskość wątroby lub aktywne/przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Historia lub obecne nadużywanie/nadużywanie alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Znana choroba pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych (tj. infekcja lub zapalenie pęcherzyka żółciowego) lub ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzuty do mózgu lub opon mózgowych wymagające dalszego leczenia glikokortykosteroidami. Kwalifikują się pacjenci, którzy byli leczeni co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem i u których tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny mózgu nie wykazują oznak progresji choroby w ciągu 4 tygodni od włączenia.
• Zastoinowa niewydolność serca: niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub niestabilna dławica piersiowa.
• Historia omdleń lub rodzinna historia idiopatycznej nagłej śmierci.
• Utrzymujące się lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, w tym utrzymujący się częstoskurcz komorowy, migotanie komór, klinicznie istotna bradykardia, zaawansowany blok serca (blok węzła przedsionkowo-komorowego typu Mobitz II lub wyższy), wydłużony odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (dłuższy niż 470 milisekund) lub ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie zawał. (Odstęp QT to czas między początkiem załamka Q a końcem załamka T w cyklu elektrycznym serca)
• Choroby współistniejące, które mogą wydłużyć odstęp QT, takie jak neuropatia autonomiczna (spowodowana cukrzycą lub chorobą Parkinsona), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), marskość wątroby, niekontrolowana niedoczynność tarczycy lub niewydolność serca.
• Obecność czynnej lub podejrzewanej ostrej lub przewlekłej niekontrolowanej infekcji lub upośledzenia odporności w wywiadzie, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV.
• Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane stany medyczne lub inne stany, które mogą mieć wpływ na udział pacjentów w badaniu, takie jak poważne upośledzenie czynności płuc, wszelkie aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane infekcje/zaburzenia oraz niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez badaną terapię.
• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik niwolumabu lub jego analogów lub którykolwiek składnik proponowanego schematu leczenia (wektor genowy/walacyklowir).
• Niemożność połykania pokarmu lub jakikolwiek stan górnego odcinka przewodu pokarmowego, który uniemożliwia podawanie leków doustnych (Walacyklowir).
• Każdy aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ lub leczonego raka, od którego pacjent nie chorował przez ponad 5 lat.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety/mężczyźni, którzy mogą zajść w ciążę i nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania protokołu badania.