Proef van bestraling en gentherapie vóór nivolumab voor gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom en oogmelanoom (ENSIGN)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw ≥18 jaar.
• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV, gemetastaseerd plaveiselcel- of niet-plaveiselcel-NSCLC dat is gevorderd na een chemotherapie op basis van platina en na immunotherapie met één middel OF histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd oogmelanoom dat naïef is voor immunotherapie
• Evalueerbare of meetbare ziekte volgens RECIST 1:1, een doellaesie met een geschikte diameter (ten minste 5 mm) voor SBRT, en een niet-doellaesie met een diameter van ten minste 1 cm voor evaluatie van het abscopale effect.
• ≥ 4 weken na een grote operatie.
• Een wash-outperiode van 2 weken na elke eerdere systemische antikankertherapie, RT en/of onderzoekstherapie is vereist voorafgaand aan deelname aan de studie. De patiënt moet voldoende hersteld zijn van de acute toxiciteit van een eerdere therapie.
• Levensverwachting groter dan of gelijk aan 6 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0-1.

• Adequate beenmergfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L (zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor binnen 2 weken na laboratoriumtest gebruikt om geschiktheid te bepalen)
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L (zonder transfusie binnen 2 weken na laboratoriumtest gebruikt om geschiktheid te bepalen)
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dL (zonder bloedtransfusie)
  • Aantal witte bloedcellen > 2.500/uL en < 15.000/uL
  • Aantal lymfocyten ≥ 500/uL

• Adequate leverfunctie (NSLC-cohort):

  • Serumbilirubine lager dan of gelijk aan 1,0 X bovengrens van normaal (ULN; patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel hebben lager dan of gelijk aan 3 X ULN kunnen worden ingeschreven)
  • Serumtransaminasen (aspartaattransaminase [AST] of alaninetransaminase [ALT]) activiteit kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN met normale alkalische fosfatase (patiënten met levermetastasen kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN) OF ASAT en ALAT kleiner dan of gelijk tot 1,5 x ULN met een alkalische fosfatase groter dan 2,5 x ULN

• Adequate leverfunctie (oogmelanoomcohort):

  • Serumbilirubine lager dan 1,5 ULN (patiënten met bekende ziekte van Gilbert die serumbilirubineniveau 3 ULN hebben, kunnen worden ingeschreven)
  • Serumtransaminasen (ASAT of ALAT) activiteit lager dan of gelijk aan 4 ULN met normale alkalische fosfatase (patiënten met levermetastasen kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN) OF ASAT en ALAT lager dan of gelijk aan 1,5 ULN met een alkalische fosfatase groter dan of gelijk aan 2,5 ULN
• Internationale genormaliseerde ratio en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN (tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt)
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine minder dan 2 x ULN.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• WOCBP en mannen moeten een effectieve methode van anticonceptie toepassen
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek moet van patiënten worden verkregen nadat zij door de onderzoeker (of zijn/haar vertegenwoordiger) met behulp van schriftelijke informatie volledig zijn geïnformeerd over de aard en mogelijke risico's van het onderzoek.
• Bereid om biopsieën te geven zoals vereist door de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met gentherapie.
• Elke immunotherapie binnen 2 weken na start van de studiebehandeling (alleen NSCLC-cohort).
• Voorafgaande behandeling met immunotherapie (alleen oogmelanoomcohort)
• Patiënten met EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen die geen door de FDA goedgekeurde therapie voor deze afwijkingen hebben gekregen (alleen NSCLC-cohort).
• Zuurstofafhankelijke chronische obstructieve longziekte (alleen NSCLC-cohort).
• Patiënten die orale prednison nodig hebben voor de behandeling van emfyseem (alleen NSCLC-cohort).
• Voorgeschiedenis van leverziekte, zoals cirrose of actieve/chronische hepatitis B of C.
• Geschiedenis van of actueel alcoholmisbruik/misbruik in de afgelopen 12 maanden.
• Bekende galblaas- of galwegaandoening (d.w.z. infectie of cholecystitis) of acute of chronische pancreatitis.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen of hersen- of leptomeningeale metastasen die voortdurende behandeling met glucocorticoïden vereisen. Patiënten die ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving zijn behandeld en een CT- of magnetische resonantiebeeldvormingsscan van de hersenen hebben die binnen 4 weken na inschrijving geen bewijs van ziekteprogressie vertoont, komen in aanmerking.
• Congestief hartfalen: New York Heart Association klasse III of IV hartfalen of onstabiele angina pectoris.
• Geschiedenis van syncope of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood.
• Aanhoudende of klinisch significante hartritmestoornissen, waaronder aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, klinisch significante bradycardie, gevorderd hartblok (Mobitz II of hoger atrioventriculair knooppuntblok), verlengd hartslaggecorrigeerd QT-interval (langer dan 470 milliseconden), of voorgeschiedenis van acuut myocardium infarct. (Het QT-interval is de tijd tussen het begin van de Q-golf en het einde van de T-golf in de cardiale elektrische cyclus)
• Gelijktijdige ziekte(n) die QT kunnen verlengen, zoals autonome neuropathie (veroorzaakt door diabetes of de ziekte van Parkinson), humaan immunodeficiëntievirus (HIV), cirrose, ongecontroleerde hypothyreoïdie of hartfalen.
• Aanwezigheid van actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie of voorgeschiedenis van immuungecompromitteerd, inclusief een positief HIV-testresultaat.
• Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die de deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals een ernstig gestoorde longfunctie, actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde infectie/stoornissen, en niet-kwaadaardige medische ziekten die ongecontroleerd zijn of waarvan de controle mogelijk is. in gevaar komen door de studietherapie.
• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van nivolumab of zijn analogen of een bestanddeel van het voorgestelde regime (genvector/valaciclovir).
• Onvermogen om voedsel door te slikken of een aandoening van het bovenste deel van het maagdarmkanaal die toediening van orale medicatie verhindert (valaciclovir).
• Elke actieve maligniteit behalve niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhalskanker of behandelde kanker waarvan de patiënt gedurende meer dan 5 jaar continu ziektevrij is geweest.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen/mannen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode toe te passen.
• Het studieprotocol niet willen of kunnen naleven.