전이성 비소세포폐암 및 포도막 흑색종에 대한 니볼루맙 이전의 방사선 및 유전자 요법의 시험 (ENSIGN)

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기, 백금 기반 화학요법 및 단일 제제 면역요법 후 진행된 전이성 편평 또는 비편평 NSCLC
• RECIST 1:1에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병, SBRT에 적합한 직경(최소 5mm)의 표적 병변, 전신 효과 평가를 위한 직경 1cm 이상의 비표적 병변.
• ≥ 모든 대수술 후 4주.
• 이전의 전신 항암 요법, RT 및/또는 조사 요법 후 2주의 휴약 기간이 시험 등록 전에 필요합니다. 피험자는 이전 치료의 급성 독성에서 적절하게 회복되어야 합니다.
• 기대 수명이 6개월 이상입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0-1.

• 적절한 골수 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L(적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 테스트 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이)
  • 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L(적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 검사 후 2주 이내에 수혈하지 않음)
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(수혈 없이)
  • 백혈구 수 > 2,500/uL 및 < 15,000/uL
  • 림프구 수 ≥ 500/uL

• 적절한 간 기능(NSLC 코호트):

  • 1.0 X 정상 상한치 이하의 혈청 빌리루빈(ULN; 혈청 빌리루빈 수치가 3 X ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있음)
  • 정상 알칼리 포스파타제(간 전이가 5 x ULN 이하인 환자) 또는 AST 및 ALT 이하 2.5 X ULN보다 큰 알칼리 포스파타제를 사용하여 1.5 X ULN까지

• 적절한 간 기능(포도막 흑색종 코호트):

  • 1.5 ULN 미만의 혈청 빌리루빈(혈청 빌리루빈 수준 3 ULN을 가진 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있음)
  • 혈청 트랜스아미나제(AST 또는 ALT) 활동이 정상 알칼리성 포스파타제(5 x ULN 이하인 간 전이 환자)에서 4 ULN 이하 또는 AST 및 ALT가 1.5 ULN 이하, 알칼리성 포스파타제 또는 2.5 ULN과 동일
• 국제 표준화 비율 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 1.5 X ULN 이하(PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한)
• 적절한 신장 기능: 2 X ULN 미만의 혈청 크레아티닌.
• 가임 여성(WOCBP)은 첫 번째 연구 치료제를 투여하기 전 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 여성은 수유를 해서는 안됩니다.
• WOCBP와 남성은 효과적인 피임 방법을 실천해야 합니다.
• 연구 참여에 대한 서명된 정보에 입각한 동의는 서면 정보의 도움으로 조사자(또는 그의 지정인)가 연구의 성격과 잠재적 위험에 대해 충분히 고지한 후 환자로부터 얻어야 합니다.
• 연구에서 요구하는 대로 생검을 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

• 유전자 요법으로 사전 치료.
• 연구 치료 시작 2주 이내의 모든 면역요법(NSCLC 코호트에만 해당).
• 면역요법으로 사전 치료(포도막 흑색종 코호트에만 해당)
• EGFR 또는 ALK 게놈 종양 이상을 가진 환자 중 이러한 이상에 대해 FDA 승인을 받은 치료를 받지 않은 환자(NSCLC 코호트만 해당).
• 산소 의존성 만성 폐쇄성 폐질환(NSCLC 코호트에만 해당).
• 폐기종 관리를 위해 경구 프레드니손이 필요한 환자(NSCLC 코호트에만 해당).
• 간경화 또는 활동성/만성 B형 또는 C형 간염과 같은 간 질환의 병력.
• 지난 12개월 이내에 알코올 남용/남용의 과거력 또는 현재.
• 알려진 담낭 또는 담관 질환(즉, 감염 또는 담낭염) 또는 급성 또는 만성 췌장염.
• 연구 등록 전 4주 이내의 대수술.
• 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이 또는 지속적인 글루코코르티코이드 치료가 필요한 뇌 또는 연수막 전이. 등록 최소 4주 전에 치료를 받았고 등록 4주 이내에 질병 진행의 증거가 없는 뇌의 CT 또는 자기 공명 영상 스캔을 받은 환자가 자격이 있습니다.
• 울혈성 심부전: New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심부전 또는 불안정 협심증.
• 실신 병력 또는 특발성 급사의 가족력.
• 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, 임상적으로 유의한 서맥, 진행성 심장 차단(Mobitz II 또는 그 이상의 방실 결절 차단), 연장된 심박수 보정 QT 간격(470밀리초 이상) 또는 급성 심근의 병력을 포함하여 지속되거나 임상적으로 유의한 심장 부정맥 경색. (QT 간격은 심장의 전기주기에서 Q파의 시작과 T파의 끝 사이의 시간입니다.)
• 자율신경병증(당뇨병 또는 파킨슨병에 의해 유발됨), 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 간경변증, 조절되지 않는 갑상선기능저하증 또는 심부전과 같은 QT를 연장할 수 있는 병발 질환.
• 활동성 또는 의심되는 급성 또는 만성 조절되지 않는 감염 또는 양성 HIV 검사 결과를 포함하는 면역 손상의 병력.
• 심각하게 손상된 폐 기능, 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 감염/장애, 통제되지 않거나 통제할 수 없는 비악성 의학적 질병과 같이 연구에 대한 환자 참여에 영향을 미칠 수 있는 모든 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태 연구 요법으로 인해 위험에 처할 수 있습니다.
• nivolumab 또는 그 유사체의 구성 요소 또는 제안된 요법의 구성 요소(유전자 벡터/Valacyclovir)에 대해 알려졌거나 의심되는 알레르기 또는 과민증.
• 음식을 삼킬 수 없거나 경구 약물(Valacyclovir)의 투여를 방해하는 상부 위장관 상태.
• 비흑색종 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 환자가 5년 이상 지속적으로 질병이 없는 치료된 암을 제외한 모든 활동성 악성 종양.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 임신이 가능하지만 효과적인 산아제한 방법을 시행할 의사가 없는 여성/남성.
• 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없음.