Utprøving av stråling og genterapi før Nivolumab for metastatisk ikke-småcellet lungekarsinom og uveal melanom (ENSIGN)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne ≥18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV, metastatisk plateepitel eller ikke-plateepitel NSCLC som har progrediert etter en platinabasert kjemoterapi og etter en enkeltmiddel-immunterapi ELLER histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk uveal melanom som er immunterapi-naiv
• Evaluerbar eller målbar sykdom i henhold til RECIST 1:1, en mållesjon med passende diameter (minst 5 mm) for SBRT, og en ikke-mållesjon på minst 1 cm i diameter for evaluering av abskopal effekt.
• ≥ 4 uker siden noen større operasjon.
• En 2-ukers utvaskingsperiode etter eventuell tidligere systemisk antikreftterapi, RT og/eller undersøkelsesbehandling er nødvendig før prøvestart. Pasienten skal være tilstrekkelig frisk fra de akutte toksisitetene fra tidligere behandling.
• Forventet levealder større enn eller lik 6 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus på 0-1.

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering)
  • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L (uten transfusjon innen 2 uker etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering)
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (uten blodoverføring)
  • Antall hvite blodlegemer > 2 500/uL og < 15 000/uL
  • Lymfocyttantall ≥ 500/uL

• Tilstrekkelig leverfunksjon (NSLC-kohort):

  • Serumbilirubin mindre enn eller lik 1,0 X øvre normalgrense (ULN; pasienter med kjent Gilberts sykdom som har serumbilirubinnivå mindre enn eller lik 3 X ULN kan bli registrert)
  • Serumtransaminaser (aspartattransaminase [AST] eller alanintransaminase [ALT]) aktivitet mindre enn eller lik 2,5 X ULN med normal alkalisk fosfatase (pasienter med levermetastaser mindre enn eller lik 5 x ULN) ELLER ASAT og ALT mindre enn eller lik til 1,5 X ULN med en alkalisk fosfatase høyere enn 2,5 X ULN

• Tilstrekkelig leverfunksjon (kohort uveal melanom):

  • Serumbilirubin mindre enn 1,5 ULN (pasienter med kjent Gilberts sykdom som har serumbilirubin nivå 3 ULN kan bli registrert)
  • Serumtransaminaser (AST eller ALT) aktivitet mindre enn eller lik 4 ULN med normal alkalisk fosfatase (pasienter med levermetastaser mindre enn eller lik 5 x ULN) ELLER ASAT og ALT mindre enn eller lik 1,5 ULN med en alkalisk fosfatase større enn eller lik 2,5 ULN
• Internasjonalt normalisert forhold og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) mindre enn eller lik 1,5 X ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin mindre enn 2 X ULN.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før administrasjon av den første studiebehandlingen. Kvinner må ikke ammende.
• WOCBP og menn må praktisere en effektiv prevensjonsmetode
• Signert informert samtykke til å delta i studien må innhentes fra pasienter etter at de har blitt fullstendig informert om arten og potensielle risikoer ved studien av etterforskeren (eller hans/hennes utpekte) ved hjelp av skriftlig informasjon.
• Villig til å gi biopsier som kreves av studien.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med genterapi.
• Eventuell immunterapi innen 2 uker etter studiebehandlingsstart (kun NSCLC-kohort).
• Tidligere behandling med immunterapi (kun uveal melanom-kohort)
• Pasienter med EGFR- eller ALK-genomiske tumoravvik som ikke har mottatt noen FDA-godkjent behandling for disse avvikene (kun NSCLC-kohort).
• Oksygenavhengig kronisk obstruktiv lungesykdom (kun NSCLC-kohort).
• Pasienter som trenger oral prednison for emfysembehandling (kun NSCLC-kohort).
• Anamnese med leversykdom, som skrumplever eller aktiv/kronisk hepatitt B eller C.
• Historie om eller nåværende alkoholmisbruk/misbruk i løpet av de siste 12 månedene.
• Kjent galleblære- eller galleveissykdom (dvs. infeksjon eller kolecystitt) eller akutt eller kronisk pankreatitt.
• Større operasjon innen 4 uker før studieregistrering.
• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser eller hjerne- eller leptomeningeale metastaser som krever fortsatt glukokortikoidbehandling. Pasienter som har blitt behandlet minst 4 uker før registrering og har en CT- eller magnetisk resonansskanning av hjernen som ikke viser tegn på sykdomsprogresjon innen 4 uker etter registrering, er kvalifisert.
• Kongestiv hjertesvikt: New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt eller ustabil angina.
• Historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død.
• Vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier inkludert vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, klinisk signifikant bradykardi, avansert hjerteblokk (Mobitz II eller høyere atrioventrikulær nodalblokk), forlenget hjertefrekvenskorrigert QT-intervall (lenger enn 470 millisekunder med akutt myokard) eller anamnese med akutt myokard. infarkt. (QT-intervallet er tiden mellom starten av Q-bølgen og slutten av T-bølgen i den elektriske hjertesyklusen)
• Samtidig(e) sykdommer som kan forlenge QT slik som autonom nevropati (forårsaket av diabetes eller Parkinsons sykdom), humant immunsviktvirus (HIV), skrumplever, ukontrollert hypotyreose eller hjertesvikt.
• Tilstedeværelse av aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon eller historie med immunkompromittering, inkludert et positivt HIV-testresultat.
• Alle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke pasientens deltakelse i studien, slik som alvorlig svekket lungefunksjon, aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert infeksjon/lidelser, og ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av studieterapien.
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av nivolumab eller dets analoger eller en hvilken som helst komponent i det foreslåtte regimet (genvektor/Valacyclovir).
• Manglende evne til å svelge mat eller enhver tilstand i den øvre mage-tarmkanalen som utelukker administrering av orale medisiner (Valacyclovir).
• Enhver aktiv malignitet med unntak av ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhalskreft eller behandlet kreft som pasienten har vært kontinuerlig sykdomsfri fra i mer enn 5 år.
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner/menn som er i stand til å bli gravide og ikke vil praktisere en effektiv prevensjonsmetode.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde studieprotokollen.