直接経口抗凝固薬と静脈血栓塞栓症

この研究の目的は、静脈血栓塞栓症（VTE）の治療において、直接経口抗凝固薬（DOAC）の使用がワルファリンの使用と比較して大出血のリスク増加と関連しているかどうかを判断することです。

共通プロトコルアプローチを使用して、8つの管轄区域（カナダのアルバータ州、マニトバ州、ノバスコシア州、オンタリオ州、ケベック州、サスカチュワン州、および英国の臨床診療所）からの行政医療データを使用して遡及的コホート研究を実施します。 Research Datalink および米国 (US) Marketscan)。 簡単に言うと、カナダのデータベースには、医師の請求、退院抄録からの診断と手順、処方薬の調剤に関する人口レベルのデータが含まれています。 ノバスコシア州、オンタリオ州、アルバータ州では、処方箋データが若い患者には利用できないため、データは 65 歳以上の患者に限定されます。 CPRD は英国の人口を代表する臨床データベースであり、英国の 680 以上の一般開業医診療所で診察された患者の記録が含まれています。

各管轄区域において、研究者は、2009年1月1日（または各施設でデータが入手可能になった最も早い日）から2014年10月2日（または最後の投与日の180日前）までに新たにDOACまたはワルファリンを処方されたすべての患者を含む研究コホートを編成する。処方日より前の 30 日以内に VTE のインシデント診断を受けた患者。 研究コホートの登録日は、新たに処方されたDOACまたはワルファリンの処方日（CPRDの場合）または調剤日（他のすべての施設の場合）によって定義されます。 研究コホートの患者は、研究コホート登録日からイベント（以下に定義）が発生するまで追跡され、死亡またはデータベースからの離脱による打ち切り、コホート登録後3か月、または研究期間終了日（3月31日）となります。 2015)、いずれか早い方。

DOAC への曝露は、コホート登録日の DOAC の新しい処方として定義されます。 ワルファリンへの曝露は、コホート登録日のワルファリンの新規処方として定義されます。 研究者らは、治療意図に基づくアプローチに類似した分析を使用します。 主要アウトカムは、コホート登録後 3 か月以内の大出血による入院または救急外来受診と定義されます。

研究コホートは、一致コホート設計を使用して分析されます。性別、年齢、コホート登録日、および傾向スコア（傾向スコアは、コホート登録時のベースラインの差を考慮して、事前に特定された共変量の数を調整しながら、DOAC で治療される確率)。 DOAC 使用とワルファリン使用による大出血の危険性は、一致するペアの潜在的な相関関係を考慮した Cox 比例ハザード回帰モデルを使用して推定されます。 次に、固定効果モデルまたはランダム効果モデル (不均一性のカイ二乗検定の結果に従って) を使用して、部位固有の結果のメタ分析が実行されます。 結果の堅牢性を評価するために、すべて先験的に定義された感度分析が実行されます。

二次分析として、研究者らは以下を行う: 1) コホート登録後 3 ヶ月間のワルファリン使用と比較した DOAC 使用に関連する全死因死亡のリスクを評価する。 2) 慢性腎臓病の状態に応じて、ワルファリン使用と比較した DOAC 使用に伴う大出血のリスクを評価する。 ３）大出血の種類ごとに、大出血イベントを経験した患者の割合を（記述的に）決定する。 4) 年齢（66歳未満、66～75歳、76～85歳、85歳以上）、性別、コホート登録前の90日間の抗血小板薬の使用によって一次分析を層別化する。