Anticoagulanti orali diretti e tromboembolismo venoso

L'obiettivo di questo studio è determinare se l'uso di anticoagulanti orali diretti (DOAC) è associato ad un aumentato rischio di sanguinamento maggiore rispetto all'uso di warfarin, per il trattamento del tromboembolismo venoso (TEV).

Verrà utilizzato un approccio a protocollo comune per condurre studi di coorte retrospettivi utilizzando i dati sanitari amministrativi di otto giurisdizioni (le province canadesi di Alberta, Manitoba, Nuova Scozia, Ontario, Quebec, Saskatchewan, nonché la pratica clinica del Regno Unito (Regno Unito) Research Datalink and the United States (US) Marketscan). In breve, i database canadesi includono dati a livello di popolazione sulla fatturazione dei medici, diagnosi e procedure da estratti di dimissioni ospedaliere e dispense per farmaci da prescrizione. I dati in Nova Scotia, Ontario e Alberta saranno limitati ai pazienti di età pari o superiore a 65 anni, poiché i dati di prescrizione non sono disponibili per i pazienti più giovani. Il CPRD è un database clinico rappresentativo della popolazione del Regno Unito e contiene le registrazioni dei pazienti visitati presso oltre 680 studi di medicina generale nel Regno Unito.

In ciascuna giurisdizione, i ricercatori riuniranno una coorte di studio che includa tutti i pazienti a cui è stato recentemente prescritto un DOAC o warfarin dal 1 gennaio 2009 (o la prima data di disponibilità dei dati in ciascun centro) al 2 ottobre 2014 (o 180 giorni prima dell'ultimo data di disponibilità dei dati in ciascun centro, se precedente), che ha avuto una diagnosi di incidente di TEV nei 30 giorni precedenti la data della prescrizione. La data di ingresso nella coorte di studio sarà definita dalla data di prescrizione (per CPRD) o dispensa (per tutti gli altri centri) del DOAC o del warfarin di nuova prescrizione. I pazienti nella coorte dello studio saranno seguiti dalla data di ingresso nella coorte dello studio fino a un evento (definito di seguito), alla censura dovuta a decesso o uscita dal database, 3 mesi dopo l'ingresso nella coorte o alla fine del periodo di studio (31 marzo, 2015), a seconda dell'evento che si verifica per primo.

L'esposizione a un DOAC sarà definita come una nuova prescrizione per un DOAC alla data di ingresso nella coorte. L'esposizione al warfarin sarà definita come una nuova prescrizione per il warfarin alla data di ingresso nella coorte. Gli investigatori useranno un'analisi analoga a un approccio per intenzione di trattare. L'esito primario sarà definito come un ricovero in ospedale o una visita al pronto soccorso per un'emorragia maggiore entro 3 mesi dall'ingresso nella coorte.

La coorte dello studio sarà analizzata utilizzando un disegno di coorte abbinato, in cui fino a 5 utilizzatori di warfarin saranno abbinati a ciascun utilizzatore di DOAC in base a sesso, età, data di ingresso nella coorte e punteggio di propensione (che sarà costruito utilizzando un modello di regressione logistica multivariata che stima il probabilità di essere trattati con DOAC, aggiustando per un numero di covariate pre-identificate per tenere conto della differenza di base al momento dell'ingresso nella coorte). Il rischio di sanguinamento maggiore con l'uso di DOAC rispetto all'uso di warfarin sarà stimato utilizzando modelli di regressione dei rischi proporzionali di Cox che tengono conto della potenziale correlazione nelle coppie abbinate. Le meta-analisi dei risultati sito-specifici saranno quindi eseguite utilizzando modelli a effetti fissi o casuali (secondo i risultati dei test Chi-quadrato per l'eterogeneità). Saranno condotte analisi di sensitività, tutte definite a priori, per valutare la robustezza dei risultati.

Come analisi secondarie, i ricercatori: 1) valuteranno il rischio di mortalità per tutte le cause associato all'uso di DOAC rispetto all'uso di warfarin nei 3 mesi successivi all'ingresso nella coorte; 2) valutare il rischio di sanguinamento maggiore associato all'uso di DOAC rispetto all'uso di warfarin, in base allo stato di malattia renale cronica; 3) determinare (descrittivamente) la proporzione di pazienti che hanno manifestato un evento di sanguinamento maggiore per tipo di sanguinamento maggiore; e 4) stratificare l'analisi primaria per età (meno di 66, 66-75, 76-85 e maggiore di 85), sesso e uso di un farmaco antipiastrinico nel periodo di 90 giorni prima dell'ingresso nella coorte.