Suorat oraaliset antikoagulantit ja laskimotromboembolia

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, liittyykö suorien oraalisten antikoagulanttien (DOAC) käyttö suuren verenvuodon riskiin verrattuna varfariinin käyttöön laskimotromboembolian (VTE) hoidossa.

Yhteisen protokollan lähestymistapaa käytetään retrospektiivisten kohorttitutkimusten tekemiseen käyttäen hallinnollisia terveydenhuoltotietoja kahdeksalta lainkäyttöalueelta (Kanadan provinssit Alberta, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec, Saskatchewan sekä Yhdistyneen kuningaskunnan (Yhdistynyt kuningaskunta) Clinical Practice Research Datalink ja United States (US) Marketscan). Lyhyesti sanottuna Kanadan tietokannat sisältävät väestötason tietoja lääkärin laskutuksista, diagnooseista ja toimenpiteistä sairaalan kotiutustiivistelmistä sekä reseptilääkkeiden myöntämisestä. Nova Scotiassa, Ontariossa ja Albertassa tiedot rajoitetaan 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, koska nuorempien potilaiden reseptitietoja ei ole saatavilla. CPRD on kliininen tietokanta, joka edustaa Yhdistyneen kuningaskunnan väestöä ja sisältää tiedot potilaista, joita on tavattu yli 680 yleislääkärin vastaanotolla Isossa-Britanniassa.

Jokaisella lainkäyttöalueella tutkijat kokoavat tutkimuskohortin, joka sisältää kaikki potilaat, joille on äskettäin määrätty DOAC tai varfariini 1. tammikuuta 2009 (tai aikaisintaan tietojen saatavuuteen kussakin paikassa) 2. lokakuuta 2014 (tai 180 päivää ennen viimeistä tietojen saatavuuden päivämäärä kussakin paikassa, jos aikaisempi), jolla oli VTE-diagnoosi 30 päivän sisällä ennen reseptin päivämäärää. Tutkimuskohorttiin tulopäivä määräytyy äskettäin määrätyn DOAC:n tai varfariinin reseptipäivän (CPRD) tai luovutuspäivän (kaikille muille kohteille) mukaan. Tutkimuskohorttiin kuuluvia potilaita seurataan tutkimuskohorttiin tulopäivästä tapahtumaan (määritelty alla), kuoleman tai tietokannasta poistumisen vuoksi tapahtuvaan sensurointiin, 3 kuukautta kohortin tulon jälkeen tai tutkimusjakson päättymiseen (31. 2015), kumpi tulee ensin.

Altistuminen DOAC:lle määritellään uudeksi DOAC-määräykseksi kohortin tulopäivänä. Altistuminen varfariinille määritellään uudeksi varfariinireseptiksi kohorttiin tulopäivänä. Tutkijat käyttävät analyysia, joka on analoginen aikomus-hoito-lähestymistavan kanssa. Ensisijainen tulos määritellään sairaalahoitoon tai päivystykseen käynniksi vakavan verenvuodon vuoksi 3 kuukauden sisällä kohorttiin saapumisesta.

Tutkimuskohortti analysoidaan käyttämällä sovitettua kohorttimallia, jossa enintään 5 varfariinin käyttäjää yhdistetään jokaiseen DOAC-käyttäjään sukupuolen, iän, kohortin tulopäivän ja taipumuspisteiden perusteella (joka muodostetaan käyttämällä monimuuttujaa logistista regressiomallia, joka arvioi todennäköisyys, että tullaan hoidetuksi DOAC:illa, samalla kun oikaistaan ​​useita ennalta tunnistettuja kovariaatteja, jotta voidaan ottaa huomioon lähtötilanteen ero kohorttiin saapumishetkellä). Vakavan verenvuodon vaara DOAC:n ja varfariinin käytön yhteydessä arvioidaan käyttämällä Coxin suhteellisia vaarojen regressiomalleja, jotka ottavat huomioon mahdollisen korrelaation vastaavissa pareissa. Paikkakohtaisten tulosten meta-analyysit suoritetaan sitten käyttämällä kiinteitä tai satunnaisvaikutusmalleja (heterogeenisyyden Chi-neliötestien tulosten mukaan). Tehdään herkkyysanalyysejä, jotka kaikki määritellään etukäteen tulosten luotettavuuden arvioimiseksi.

Toissijaisina analyyseina tutkijat: 1) arvioivat DOAC:n käyttöön liittyvän kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden riskin verrattuna varfariinin käyttöön 3 kuukauden aikana kohorttiin tulon jälkeen; 2) arvioida vakavan verenvuodon riski DOAC:n käyttöön verrattuna varfariinin käyttöön kroonisen munuaissairauden tilan mukaan; 3) määrittää (kuvaavasti) vakavan verenvuototapahtuman kokeneiden potilaiden osuus suuren verenvuototyypin mukaan; ja 4) osittaa primaarisen analyysin iän (alle 66, 66-75, 76-85 ja yli 85), sukupuolen ja verihiutaleiden vastaisen lääkkeen käytön mukaan 90 päivän aikana ennen kohorttituloa.