Прямые пероральные антикоагулянты и венозная тромбоэмболия

Целью данного исследования является определение того, связано ли использование пероральных антикоагулянтов прямого действия (ПОАК) с повышенным риском больших кровотечений по сравнению с использованием варфарина для лечения венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Подход общего протокола будет использоваться для проведения ретроспективных когортных исследований с использованием административных данных о здравоохранении из восьми юрисдикций (канадские провинции Альберта, Манитоба, Новая Шотландия, Онтарио, Квебек, Саскачеван, а также Клиническая практика Соединенного Кингдона (Великобритания). Research Datalink и Marketscan Соединенных Штатов (США). Вкратце, канадские базы данных включают данные на уровне населения о счетах врачей, диагнозах и процедурах из выписок из больниц, а также о отпускаемых по рецепту лекарствах. Данные в Новой Шотландии, Онтарио и Альберте будут ограничены пациентами в возрасте 65 лет и старше, поскольку данные о назначении для более молодых пациентов недоступны. CPRD — это клиническая база данных, репрезентативная для населения Великобритании и содержащая записи о пациентах, наблюдавшихся в более чем 680 врачебных кабинетах Великобритании.

В каждой юрисдикции исследователи соберут когорту для исследования, в которую войдут все пациенты, впервые назначавшие ПОАК или варфарин с 1 января 2009 г. (или с самой ранней даты доступности данных в каждом центре) по 2 октября 2014 г. (или за 180 дней до последней даты). дата доступности данных в каждом учреждении, если ранее), у которых был диагностирован случай ВТЭ в течение 30 дней до даты назначения. Дата включения в когорту исследования будет определяться датой назначения (для CPRD) или отпуска (для всех других центров) вновь назначенного ППОАК или варфарина. Пациенты в когорте исследования будут наблюдаться с даты включения когорты в исследование до события (определенного ниже), цензурирования в связи со смертью или исключением из базы данных, через 3 месяца после включения когорты или в конце периода исследования (31 марта, 2015), в зависимости от того, что произойдет раньше.

Воздействие DOAC будет определяться как новое назначение DOAC в день включения когорты. Воздействие варфарина будет определяться как новый рецепт на варфарин на дату включения когорты. Исследователи будут использовать анализ, аналогичный подходу «намерение лечить». Первичный результат будет определяться как госпитализация или обращение в отделение неотложной помощи по поводу массивного кровотечения в течение 3 месяцев после включения когорты.

Исследуемая когорта будет проанализирована с использованием согласованного когортного дизайна, в котором до 5 пользователей варфарина будут сопоставлены с каждым пользователем DOAC по полу, возрасту, дате включения в когорту и показателю склонности (который будет построен с использованием многомерной модели логистической регрессии, оценивающей шансы на лечение с помощью DOAC с поправкой на ряд заранее определенных ковариат для учета исходной разницы во время включения когорты). Риск больших кровотечений при применении ПОАК по сравнению с применением варфарина будет оцениваться с использованием моделей регрессии пропорциональных рисков Кокса с учетом потенциальной корреляции в подобранных парах. Затем будет проведен метаанализ результатов для конкретных мест с использованием моделей с фиксированными или случайными эффектами (в соответствии с результатами критерия хи-квадрат на неоднородность). Анализы чувствительности будут проводиться, все они определены априори, для оценки надежности результатов.

В качестве вторичного анализа исследователи будут: 1) оценивать риск смертности от всех причин, связанный с применением ПОАК, по сравнению с применением варфарина в течение 3 месяцев после включения в когорту; 2) оценить риск больших кровотечений, связанных с применением ПОАК, по сравнению с применением варфарина, в зависимости от статуса хронического заболевания почек; 3) определить (описательно) долю пациентов, перенесших массивное кровотечение, по типу массивного кровотечения; и 4) стратифицировать первичный анализ по возрасту (младше 66 лет, 66-75 лет, 76-85 лет и старше 85 лет), полу и использованию антитромбоцитарного препарата в течение 90 дней до включения в когорту.