Direkte orale antikoagulanter og venøs tromboembolisme

Målet med denne studien er å finne ut om bruk av direkte orale antikoagulantia (DOAC) er assosiert med økt risiko for større blødninger sammenlignet med bruk av warfarin for behandling av venøs tromboemboli (VTE).

En fellesprotokolltilnærming vil bli brukt til å gjennomføre retrospektive kohortstudier ved bruk av administrative helsetjenester fra åtte jurisdiksjoner (de kanadiske provinsene Alberta, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec, Saskatchewan, samt United Kingdon (UK) Clinical Practice Research Datalink og USA (US) Marketscan). I korte trekk inkluderer de kanadiske databasene data på befolkningsnivå om legefakturering, diagnoser og prosedyrer fra utskrivninger fra sykehus og dispensasjoner for reseptbelagte legemidler. Dataene i Nova Scotia, Ontario og Alberta vil være begrenset til pasienter i alderen 65 år og eldre, siden reseptdata ikke er tilgjengelig for yngre pasienter. CPRD er en klinisk database som er representativ for den britiske befolkningen og inneholder journaler for pasienter som er sett på over 680 allmennleger i Storbritannia.

I hver jurisdiksjon vil etterforskerne sette sammen en studiekohort som inkluderer alle pasienter som nylig har foreskrevet en DOAC eller warfarin fra 1. januar 2009 (eller den tidligste datoen for datatilgjengelighet på hvert sted) til 2. oktober 2014 (eller 180 dager før den siste). dato for datatilgjengelighet på hvert sted, hvis tidligere), som hadde en hendelsesdiagnose av VTE innen 30 dager før reseptdatoen. Datoen for studiekohortens oppføring vil bli definert av reseptdatoen (for CPRD) eller dispensasjonsdatoen (for alle andre steder) for den nylig foreskrevne DOAC eller warfarin. Pasienter i studiekohorten vil bli fulgt fra datoen for studiekohortens oppføring til en hendelse (definert nedenfor), sensurering på grunn av død eller avgang fra databasen, 3 måneder etter kohortens oppføring, eller slutten av studieperioden (31. mars, 2015), avhengig av hva som inntreffer først.

Eksponering for en DOAC vil bli definert som en ny resept for en DOAC på datoen for kohortens oppføring. Eksponering for warfarin vil bli definert som en ny resept for warfarin på datoen for kohortens inntreden. Etterforskerne vil bruke en analyse analog med en intensjon-å-behandle-tilnærming. Det primære utfallet vil bli definert som en sykehusinnleggelse eller akuttmottaksbesøk for en større blødning innen 3 måneder etter kohortinngang.

Studiekohorten vil bli analysert ved hjelp av et matchet kohortdesign, der opptil 5 warfarinbrukere vil bli matchet til hver DOAC-bruker på kjønn, alder, kohortinngangsdato og tilbøyelighetspoeng (som vil bli konstruert ved hjelp av en multivariabel logistisk regresjonsmodell som estimerer sjanser for å bli behandlet med DOAC-er, mens du justerer for en rekke forhåndsidentifiserte kovariater for å ta hensyn til grunnlinjeforskjell på tidspunktet for kohortinngang). Faren for større blødninger ved bruk av DOAC vs. bruk av warfarin vil bli estimert ved å bruke Cox-proporsjonale fare-regresjonsmodeller som tar hensyn til den potensielle korrelasjonen i de matchede parene. Metaanalyser av de stedsspesifikke resultatene vil deretter bli utført ved bruk av faste eller tilfeldige effektmodeller (i henhold til resultater fra chi-kvadrat-tester for heterogenitet). Det vil bli utført sensitivitetsanalyser, alle definert a priori, for å vurdere robustheten til resultatene.

Som sekundæranalyser vil etterforskerne: 1) vurdere risikoen for dødelighet av alle årsaker assosiert med DOAC-bruk sammenlignet med warfarinbruk i de 3 månedene etter kohort-inngang; 2) vurdere risikoen for større blødninger assosiert med bruk av DOAC sammenlignet med bruk av warfarin, i henhold til status for kronisk nyresykdom; 3) bestemme (deskriptivt) andelen pasienter som opplevde en større blødningshendelse, etter hovedblødningstype; og 4) stratifisere den primære analysen etter alder (mindre enn 66, 66-75, 76-85 og over 85), kjønn og bruk av en blodplatehemmende medisin i 90-dagersperioden før kohortens inntreden.