Přímá perorální antikoagulancia a žilní tromboembolismus

Cílem této studie je zjistit, zda je použití přímých perorálních antikoagulancií (DOAC) spojeno se zvýšeným rizikem velkého krvácení ve srovnání s užíváním warfarinu k léčbě žilního tromboembolismu (VTE).

K provádění retrospektivních kohortových studií s využitím administrativních údajů o zdravotní péči z osmi jurisdikcí (kanadské provincie Alberta, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec, Saskatchewan a klinická praxe Spojeného království (UK) bude použit přístup společného protokolu). Research Datalink a Marketscan ve Spojených státech (USA). Stručně řečeno, kanadské databáze zahrnují údaje na úrovni populace o účtování lékařů, diagnózách a postupech z výpisů propuštění z nemocnice a výdejů léků na předpis. Údaje v Novém Skotsku, Ontariu a Albertě budou omezeny na pacienty ve věku 65 let a starší, protože údaje o předpisech pro mladší pacienty nejsou k dispozici. CPRD je klinická databáze, která je reprezentativní pro populaci Spojeného království a obsahuje záznamy o pacientech navštívených ve více než 680 ordinacích praktických lékařů ve Spojeném království.

V každé jurisdikci sestaví vyšetřovatelé studijní kohortu, která bude zahrnovat všechny pacienty nově předepsané DOAC nebo warfarin od 1. ledna 2009 (nebo nejbližšího data dostupnosti údajů na každém místě) do 2. října 2014 (nebo 180 dní před posledním datum dostupnosti údajů na každém místě, pokud je dřívější), u kterého byla diagnostikována nehoda VTE během 30 dnů před datem předepsání. Datum vstupu do studijní kohorty bude definováno datem předpisu (pro CPRD) nebo výdeje (pro všechna ostatní pracoviště) nově předepsaného DOAC nebo warfarinu. Pacienti ve studijní kohortě budou sledováni od data vstupu do studijní kohorty do události (definované níže), cenzury z důvodu úmrtí nebo odchodu z databáze, 3 měsíce po vstupu do kohorty nebo do konce období studie (31. 2015), podle toho, co nastane dříve.

Expozice DOAC bude definována jako nový předpis pro DOAC k datu vstupu do kohorty. Expozice warfarinu bude definována jako nový předpis pro warfarin v den vstupu do kohorty. Vyšetřovatelé použijí analýzu analogickou k přístupu „intent-to-treat“. Primární výsledek bude definován jako hospitalizace nebo návštěva pohotovostního oddělení pro závažné krvácení do 3 měsíců od vstupu do kohorty.

Studijní kohorta bude analyzována pomocí přizpůsobeného návrhu kohorty, kde až 5 uživatelů warfarinu bude přiřazeno ke každému uživateli DOAC podle pohlaví, věku, data vstupu do kohorty a skóre sklonu (které bude zkonstruováno pomocí multivariabilního logistického regresního modelu odhadujícího pravděpodobnost, že budou léčeni DOAC, při úpravě o řadu předem identifikovaných kovariát, aby se zohlednil základní rozdíl v době vstupu do kohorty). Nebezpečí velkého krvácení při užívání DOAC vs. užívání warfarinu bude odhadnuto pomocí Cox-proporcionálních regresních modelů rizik zohledňujících potenciální korelaci ve spárovaných párech. Následně budou provedeny metaanalýzy místně specifických výsledků pomocí modelů fixních nebo náhodných efektů (podle výsledků Chí-kvadrát testů heterogenity). Budou provedeny analýzy citlivosti, všechny definované a priori, aby se posoudila robustnost výsledků.

Jako sekundární analýzy budou vyšetřovatelé: 1) hodnotit riziko mortality ze všech příčin spojené s užíváním DOAC ve srovnání s užíváním warfarinu během 3 měsíců po vstupu do kohorty; 2) posoudit riziko velkého krvácení spojeného s užíváním DOAC ve srovnání s užíváním warfarinu podle stavu chronického onemocnění ledvin; 3) určit (popisně) podíl pacientů, kteří prodělali závažné krvácení, podle typu velkého krvácení; a 4) stratifikovat primární analýzu podle věku (méně než 66, 66-75, 76-85 a více než 85), pohlaví a užívání protidestičkové medikace v období 90 dnů před vstupem do kohorty.