直接口服抗凝剂和静脉血栓栓塞

本研究的目的是确定与使用华法林相比，使用直接口服抗凝剂 (DOAC) 是否会增加大出血风险，以治疗静脉血栓栓塞症 (VTE)。

将使用通用方案方法使用来自八个司法管辖区（加拿大艾伯塔省、马尼托巴省、新斯科舍省、安大略省、魁北克省、萨斯喀彻温省以及英国临床实践）的行政医疗保健数据进行回顾性队列研究Research Datalink和美国（US）Marketscan）。 简而言之，加拿大的数据库包括关于医生账单、诊断和出院摘要程序以及处方药配药的人口水平数据。 新斯科舍省、安大略省和阿尔伯塔省的数据将仅限于 65 岁及以上的患者，因为没有针对年轻患者的处方数据。 CPRD 是一个代表英国人口的临床数据库，包含在英国 680 多家全科医生诊所就诊的患者的记录。

在每个司法管辖区，研究人员将组建一个研究队列，其中包括从 2009 年 1 月 1 日（或每个站点数据可用的最早日期）到 2014 年 10 月 2 日（或最后一个日期前 180 天）新开的 DOAC 或华法林处方的所有患者每个站点的数据可用性日期（如果更早），在处方日期前 30 天内有 VTE 事件诊断。 研究队列进入日期将由新处方 DOAC 或华法林的处方（对于 CPRD）或配药（对于所有其他地点）日期确定。 研究队列中的患者将从进入研究队列之日起随访，直至发生事件（定义如下）、因死亡或离开数据库而审查、队列进入后 3 个月或研究期结束（3 月 31 日， 2015 年），以先到者为准。

暴露于 DOAC 将被定义为在队列进入之日对 DOAC 的新处方。 暴露于华法林将被定义为在队列进入之日的华法林新处方。 研究人员将使用类似于意向治疗方法的分析。 主要结果将被定义为在队列进入后 3 个月内因大出血住院或急诊就诊。

研究队列将使用匹配队列设计进行分析，其中最多 5 名华法林使用者将与每个 DOAC 使用者在性别、年龄、队列进入日期和倾向评分（将使用多变量逻辑回归模型构建，估计接受 DOAC 治疗的几率，同时调整一些预先确定的协变量以说明队列进入时的基线差异）。 使用 DOAC 与使用华法林的大出血风险将使用 Cox 比例风险回归模型进行估计，该模型考虑了匹配对中的潜在相关性。 然后将使用固定或随机效应模型（根据卡方异质性检验的结果）对特定地点的结果进行元分析。 将进行敏感性分析，所有这些都是先验定义的，以评估结果的稳健性。

作为二次分析，研究人员将：1) 评估在进入队列后 3 个月内与使用 DOAC 和使用华法林相比的全因死亡率风险； 2) 根据慢性肾病状态，评估与使用 DOAC 相关的大出血风险与使用华法林相比； 3) 确定（描述性地）按大出血类型经历大出血事件的患者比例； 4) 按年龄（小于 66 岁、66-75 岁、76-85 岁和大于 85 岁）、性别和队列进入前 90 天内使用抗血小板药物对主要分析进行分层。