Anticoagulantes orales directos y tromboembolismo venoso

El objetivo de este estudio es determinar si el uso de anticoagulantes orales directos (ACOD) se asocia con un mayor riesgo de hemorragia mayor en comparación con el uso de warfarina, para el tratamiento del tromboembolismo venoso (TEV).

Se utilizará un enfoque de protocolo común para realizar estudios de cohortes retrospectivos utilizando datos administrativos de atención médica de ocho jurisdicciones (las provincias canadienses de Alberta, Manitoba, Nueva Escocia, Ontario, Quebec, Saskatchewan, así como la Práctica Clínica de Reino Unido (RU)). Research Datalink y Marketscan de los Estados Unidos (EE. UU.). Brevemente, las bases de datos canadienses incluyen datos a nivel de población sobre facturación médica, diagnósticos y procedimientos de resúmenes de altas hospitalarias y dispensaciones de medicamentos recetados. Los datos en Nueva Escocia, Ontario y Alberta se limitarán a pacientes de 65 años o más, ya que los datos de prescripción no están disponibles para pacientes más jóvenes. El CPRD es una base de datos clínica representativa de la población del Reino Unido y contiene los registros de pacientes atendidos en más de 680 consultorios de médicos generales en el Reino Unido.

En cada jurisdicción, los investigadores reunirán una cohorte de estudio que incluya a todos los pacientes a los que se les recetó recientemente un DOAC o warfarina desde el 1 de enero de 2009 (o la fecha más temprana de disponibilidad de datos en cada sitio) hasta el 2 de octubre de 2014 (o 180 días antes de la última fecha). fecha de disponibilidad de datos en cada sitio, si es anterior), que tuvo un diagnóstico incidente de TEV dentro de los 30 días anteriores a la fecha de la prescripción. La fecha de ingreso a la cohorte del estudio se definirá por la fecha de prescripción (para CPRD) o dispensación (para todos los demás sitios) del DOAC o la warfarina recién prescritos. Los pacientes en la cohorte del estudio serán seguidos desde la fecha de ingreso a la cohorte del estudio hasta un evento (definido a continuación), censura debido a muerte o salida de la base de datos, 3 meses después del ingreso a la cohorte o el final del período de estudio (31 de marzo de 2015), lo que ocurra primero.

La exposición a un DOAC se definirá como una nueva prescripción de un DOAC en la fecha de ingreso a la cohorte. La exposición a la warfarina se definirá como una nueva receta de warfarina en la fecha de ingreso a la cohorte. Los investigadores utilizarán un análisis análogo a un enfoque de intención de tratar. El resultado primario se definirá como una hospitalización o una visita al departamento de emergencias por una hemorragia mayor dentro de los 3 meses posteriores al ingreso a la cohorte.

La cohorte del estudio se analizará utilizando un diseño de cohorte emparejado, donde hasta 5 usuarios de warfarina se emparejarán con cada usuario de DOAC en sexo, edad, fecha de ingreso a la cohorte y puntuación de propensión (que se construirá utilizando un modelo de regresión logística multivariable que estima la probabilidades de ser tratado con ACOD, mientras se ajusta una serie de covariables preidentificadas para tener en cuenta la diferencia de línea de base en el momento del ingreso a la cohorte). El riesgo de sangrado mayor con el uso de ACOD frente al uso de warfarina se estimará utilizando modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox que tengan en cuenta la correlación potencial en los pares emparejados. Luego se realizarán metanálisis de los resultados específicos del sitio utilizando modelos de efectos fijos o aleatorios (según los resultados de las pruebas de heterogeneidad de ji cuadrado). Se realizarán análisis de sensibilidad, todos definidos a priori, para evaluar la robustez de los resultados.

Como análisis secundarios, los investigadores: 1) evaluarán el riesgo de mortalidad por todas las causas asociado con el uso de DOAC en comparación con el uso de warfarina en los 3 meses posteriores al ingreso a la cohorte; 2) evaluar el riesgo de sangrado mayor asociado con el uso de DOAC en comparación con el uso de warfarina, según el estado de la enfermedad renal crónica; 3) determinar (descriptivamente) la proporción de pacientes que experimentaron un evento de sangrado mayor por tipo de sangrado mayor; y 4) estratificar el análisis primario por edad (menos de 66, 66-75, 76-85 y mayor de 85), sexo y uso de un medicamento antiplaquetario en el período de 90 días anterior al ingreso a la cohorte.