Directe orale anticoagulantia en veneuze trombo-embolie

Het doel van deze studie is om te bepalen of het gebruik van directe orale anticoagulantia (DOAC's) geassocieerd is met een verhoogd risico op ernstige bloedingen in vergelijking met het gebruik van warfarine, voor de behandeling van veneuze trombo-embolie (VTE).

Een gemeenschappelijke protocolbenadering zal worden gebruikt om retrospectieve cohortstudies uit te voeren met behulp van administratieve gezondheidszorggegevens uit acht rechtsgebieden (de Canadese provincies Alberta, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec, Saskatchewan, evenals de klinische praktijk van het Verenigd Koninkrijk (VK). Research Datalink en de Verenigde Staten (VS) Marketscan). In het kort: de Canadese databases bevatten gegevens op populatieniveau over artsenfacturering, diagnoses en procedures uit samenvattingen van ziekenhuisontslag en dispensaties voor geneesmiddelen op recept. De gegevens in Nova Scotia, Ontario en Alberta zijn beperkt tot patiënten van 65 jaar en ouder, aangezien er geen receptgegevens beschikbaar zijn voor jongere patiënten. De CPRD is een klinische database die representatief is voor de Britse bevolking en de dossiers bevat van patiënten die in meer dan 680 huisartsenpraktijken in het VK zijn gezien.

In elke jurisdictie zullen de onderzoekers een studiecohort samenstellen dat alle patiënten omvat die voor het eerst een DOAC of warfarine hebben voorgeschreven vanaf 1 januari 2009 (of de vroegste datum van beschikbaarheid van gegevens op elke locatie) tot 2 oktober 2014 (of 180 dagen voor de laatste datum van beschikbaarheid van gegevens op elke locatie, indien eerder), die een incidentdiagnose van VTE hadden binnen de 30 dagen voorafgaand aan de datum van het voorschrift. De datum van binnenkomst in het studiecohort wordt bepaald door de voorschrift- (voor CPRD) of dispensatiedatum (voor alle andere locaties) van de nieuw voorgeschreven DOAC of warfarine. Patiënten in het studiecohort zullen worden gevolgd vanaf de datum van binnenkomst in het studiecohort tot een gebeurtenis (hieronder gedefinieerd), censurering wegens overlijden of vertrek uit de database, 3 maanden na het invoeren van het cohort of het einde van de onderzoeksperiode (31 maart, 2015), wat het eerst voorkomt.

Blootstelling aan een DOAC wordt gedefinieerd als een nieuw voorschrift voor een DOAC op de datum van binnenkomst in het cohort. Blootstelling aan warfarine wordt gedefinieerd als een nieuw voorschrift voor warfarine op de datum van opname in het cohort. De onderzoekers zullen een analyse gebruiken die analoog is aan een intention-to-treat-benadering. Het primaire resultaat wordt gedefinieerd als een ziekenhuisopname of bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp voor een ernstige bloeding binnen 3 maanden na binnenkomst in het cohort.

Het studiecohort zal worden geanalyseerd met behulp van een gematcht cohortontwerp, waarbij tot 5 warfarinegebruikers zullen worden gematcht aan elke DOAC-gebruiker op basis van geslacht, leeftijd, ingangsdatum van het cohort en propensityscore (die zal worden geconstrueerd met behulp van een multivariabel logistisch regressiemodel dat de kans om met DOAC's te worden behandeld, terwijl wordt gecorrigeerd voor een aantal vooraf geïdentificeerde covariaten om rekening te houden met het basislijnverschil op het moment van cohortinvoer). Het risico op ernstige bloedingen bij gebruik van DOAC versus gebruik van warfarine zal worden geschat met behulp van Cox-proportionele gevarenregressiemodellen die rekening houden met de potentiële correlatie in de gematchte paren. Meta-analyses van de locatiespecifieke resultaten zullen vervolgens worden uitgevoerd met behulp van modellen met vaste of willekeurige effecten (volgens resultaten van Chi-kwadraattesten voor heterogeniteit). Er zullen gevoeligheidsanalyses worden uitgevoerd, allemaal a priori gedefinieerd, om de robuustheid van de resultaten te beoordelen.

Als secundaire analyses zullen de onderzoekers: 1) het risico op sterfte door alle oorzaken in verband met DOAC-gebruik beoordelen in vergelijking met warfarinegebruik in de 3 maanden na deelname aan het cohort; 2) het risico op ernstige bloedingen in verband met het gebruik van DOAC beoordelen in vergelijking met het gebruik van warfarine, volgens de status van chronische nierziekte; 3) het (beschrijvend) bepalen van het percentage patiënten dat een ernstige bloeding doormaakte per type ernstige bloeding; en 4) stratificeer de primaire analyse op leeftijd (jonger dan 66, 66-75, 76-85 en ouder dan 85), geslacht en gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers in de periode van 90 dagen voorafgaand aan cohortopname.