Anticoagulantes Orais Diretos e Tromboembolismo Venoso

O objetivo deste estudo é determinar se o uso de anticoagulantes orais diretos (DOACs) está associado a um risco aumentado de sangramento maior em comparação com o uso de varfarina, para o tratamento de tromboembolismo venoso (TEV).

Uma abordagem de protocolo comum será usada para conduzir estudos de coorte retrospectivos usando dados administrativos de saúde de oito jurisdições (as províncias canadenses de Alberta, Manitoba, Nova Escócia, Ontário, Quebec, Saskatchewan, bem como a Prática Clínica do Reino Unido (Reino Unido). Research Datalink e Marketscan dos Estados Unidos (EUA). Resumidamente, os bancos de dados canadenses incluem dados em nível populacional sobre faturamento médico, diagnósticos e procedimentos de resumos de altas hospitalares e dispensas de medicamentos prescritos. Os dados em Nova Escócia, Ontário e Alberta serão restritos a pacientes com 65 anos ou mais, pois os dados de prescrição não estão disponíveis para pacientes mais jovens. O CPRD é um banco de dados clínico que é representativo da população do Reino Unido e contém os registros de pacientes atendidos em mais de 680 clínicas de clínica geral no Reino Unido.

Em cada jurisdição, os investigadores montarão uma coorte de estudo que incluirá todos os pacientes recentemente prescritos com DOAC ou varfarina de 1º de janeiro de 2009 (ou a primeira data de disponibilidade de dados em cada local) a 2 de outubro de 2014 (ou 180 dias antes do último data de disponibilização dos dados em cada local, se anterior), que teve diagnóstico de incidente de TEV nos 30 dias anteriores à data da prescrição. A data de entrada na coorte do estudo será definida pela data de prescrição (para CPRD) ou dispensação (para todos os outros locais) do novo DOAC ou varfarina prescritos. Os pacientes na coorte do estudo serão acompanhados desde a data de entrada na coorte do estudo até um evento (definido abaixo), censura devido a morte ou saída do banco de dados, 3 meses após a entrada na coorte ou o final do período do estudo (31 de março de 2015), o que ocorrer primeiro.

A exposição a um DOAC será definida como uma nova prescrição de um DOAC na data de entrada na coorte. A exposição à varfarina será definida como uma nova prescrição de varfarina na data de entrada na coorte. Os investigadores usarão uma análise análoga a uma abordagem de intenção de tratar. O desfecho primário será definido como uma hospitalização ou visita ao pronto-socorro devido a um sangramento importante dentro de 3 meses após a entrada na coorte.

A coorte do estudo será analisada usando um desenho de coorte pareado, onde até 5 usuários de varfarina serão pareados com cada usuário de DOAC em sexo, idade, data de entrada no coorte e escore de propensão (que será construído usando um modelo de regressão logística multivariável estimando o chances de ser tratado com DOACs, enquanto ajusta para uma série de covariáveis ​​pré-identificadas para explicar a diferença da linha de base no momento da entrada da coorte). O risco de sangramento maior com o uso de DOAC versus o uso de varfarina será estimado usando modelos de regressão de riscos proporcionais de Cox, contabilizando a correlação potencial nos pares combinados. As meta-análises dos resultados específicos do local serão então realizadas usando modelos de efeitos fixos ou aleatórios (de acordo com os resultados dos testes Qui-quadrado para heterogeneidade). Serão realizadas análises de sensibilidade, todas definidas a priori, para avaliar a robustez dos resultados.

Como análises secundárias, os investigadores irão: 1) avaliar o risco de mortalidade por todas as causas associado ao uso de DOAC em comparação com o uso de varfarina nos 3 meses após a entrada na coorte; 2) avaliar o risco de sangramento maior associado ao uso de DOAC em comparação ao uso de varfarina, de acordo com o estado de doença renal crônica; 3) determinar (descritivamente) a proporção de pacientes que apresentaram sangramento maior por tipo de sangramento maior; e 4) estratificar a análise primária por idade (menos de 66, 66-75, 76-85 e maior que 85), sexo e uso de medicação antiplaquetária no período de 90 dias antes da entrada na coorte.