Bezpośrednie doustne antykoagulanty i żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Celem tego badania jest ustalenie, czy stosowanie bezpośrednich doustnych antykoagulantów (DOAC) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poważnego krwawienia w porównaniu ze stosowaniem warfaryny w leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ).

Do przeprowadzenia retrospektywnych badań kohortowych zostanie zastosowane podejście oparte na wspólnym protokole z wykorzystaniem danych administracyjnych dotyczących opieki zdrowotnej z ośmiu jurysdykcji (kanadyjskie prowincje Alberta, Manitoba, Nowa Szkocja, Ontario, Quebec, Saskatchewan, a także praktyka kliniczna Zjednoczonego Królestwa (Wielka Brytania) Research Datalink i Stany Zjednoczone (USA) Marketscan). W skrócie, kanadyjskie bazy danych zawierają dane na poziomie populacji dotyczące rozliczeń lekarzy, diagnoz i procedur z abstraktów wypisów ze szpitali oraz zwolnień za leki na receptę. Dane w Nowej Szkocji, Ontario i Albercie będą ograniczone do pacjentów w wieku 65 lat i starszych, ponieważ dane dotyczące recept nie są dostępne dla młodszych pacjentów. CPRD to kliniczna baza danych, która jest reprezentatywna dla populacji Wielkiej Brytanii i zawiera dane dotyczące pacjentów przyjmowanych w ponad 680 gabinetach lekarskich w Wielkiej Brytanii.

W każdej jurysdykcji badacze zbiorą kohortę badawczą obejmującą wszystkich pacjentów, którym nowo przepisano DOAC lub warfarynę od 1 stycznia 2009 r. (lub najwcześniejszej daty dostępności danych w każdym ośrodku) do 2 października 2014 r. (lub 180 dni przed ostatnim datę dostępności danych w każdym ośrodku, jeśli wcześniej), u których w ciągu 30 dni przed datą wystawienia recepty zdiagnozowano epizod ŻChZZ. Data włączenia kohorty do badania zostanie określona na podstawie daty wystawienia recepty (w przypadku CPRD) lub zwolnienia (w przypadku wszystkich innych ośrodków) nowo przepisanego DOAC lub warfaryny. Pacjenci w kohorcie badania będą obserwowani od daty wpisu kohorty badania do zdarzenia (zdefiniowanego poniżej), cenzurowania z powodu śmierci lub usunięcia z bazy danych, 3 miesiące po wprowadzeniu kohorty lub zakończenia okresu badania (31 marca, 2015), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Ekspozycja na DOAC zostanie zdefiniowana jako nowa recepta na DOAC w dniu wpisu do kohorty. Ekspozycja na warfarynę zostanie zdefiniowana jako nowa recepta na warfarynę w dniu włączenia do kohorty. Badacze zastosują analizę analogiczną do podejścia zgodnego z zamiarem leczenia. Pierwszorzędowy wynik zostanie zdefiniowany jako hospitalizacja lub wizyta na oddziale ratunkowym z powodu poważnego krwawienia w ciągu 3 miesięcy od wejścia do kohorty.

Badana kohorta zostanie przeanalizowana przy użyciu dopasowanego projektu kohorty, w którym do 5 użytkowników warfaryny zostanie dopasowanych do każdego użytkownika DOAC pod względem płci, wieku, daty wejścia do kohorty i wyniku skłonności (który zostanie skonstruowany przy użyciu wielowymiarowego modelu regresji logistycznej szacującego szanse na leczenie DOAC, przy jednoczesnym dostosowaniu liczby wstępnie zidentyfikowanych współzmiennych w celu uwzględnienia różnicy linii bazowej w momencie wejścia do kohorty). Ryzyko poważnego krwawienia podczas stosowania DOAC w porównaniu ze stosowaniem warfaryny zostanie oszacowane przy użyciu modeli regresji proporcjonalnych zagrożeń Coxa, uwzględniających potencjalną korelację w dobranych parach. Metaanalizy wyników specyficznych dla miejsca zostaną następnie przeprowadzone przy użyciu modeli efektów stałych lub losowych (zgodnie z wynikami testów chi-kwadrat dla heterogeniczności). Przeprowadzone zostaną analizy wrażliwości, wszystkie zdefiniowane a priori, w celu oceny wiarygodności wyników.

W ramach analiz wtórnych badacze: 1) ocenią ryzyko śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny związanej ze stosowaniem DOAC w porównaniu ze stosowaniem warfaryny w ciągu 3 miesięcy po wejściu do kohorty; 2) ocenić ryzyko wystąpienia poważnych krwawień związanych ze stosowaniem DOAC w porównaniu ze stosowaniem warfaryny, w zależności od stanu przewlekłej choroby nerek; 3) określić (w sposób opisowy) odsetek pacjentów, u których wystąpiło poważne krwawienie, według typu dużego krwawienia; i 4) stratyfikację pierwotnej analizy według wieku (mniej niż 66, 66-75, 76-85 i więcej niż 85), płci i stosowania leku przeciwpłytkowego w okresie 90 dni przed wejściem do kohorty.