Direkte orale Antikoagulanzien und venöse Thromboembolien

Das Ziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob die Verwendung direkter oraler Antikoagulanzien (DOACs) im Vergleich zur Verwendung von Warfarin zur Behandlung venöser Thromboembolien (VTE) mit einem erhöhten Risiko schwerer Blutungen verbunden ist.

Ein Common-Protocol-Ansatz wird verwendet, um retrospektive Kohortenstudien unter Verwendung administrativer Gesundheitsdaten aus acht Gerichtsbarkeiten (den kanadischen Provinzen Alberta, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec, Saskatchewan sowie der klinischen Praxis des Vereinigten Königreichs) durchzuführen Research Datalink und der United States (US) Marketscan). Kurz gesagt, die kanadischen Datenbanken umfassen Daten auf Bevölkerungsebene zu Arztabrechnungen, Diagnosen und Verfahren aus Krankenhausentlassungszusammenfassungen sowie Befreiungen für verschreibungspflichtige Medikamente. Die Daten in Nova Scotia, Ontario und Alberta sind auf Patienten ab 65 Jahren beschränkt, da für jüngere Patienten keine Verschreibungsdaten verfügbar sind. Das CPRD ist eine klinische Datenbank, die repräsentativ für die Bevölkerung des Vereinigten Königreichs ist und die Aufzeichnungen von Patienten enthält, die in über 680 Hausarztpraxen im Vereinigten Königreich behandelt werden.

In jeder Gerichtsbarkeit stellen die Forscher eine Studienkohorte zusammen, die alle Patienten umfasst, denen vom 1. Januar 2009 (oder dem frühesten Datum der Datenverfügbarkeit an jedem Standort) bis zum 2. Oktober 2014 (oder 180 Tage vor dem letzten) neu ein DOAC oder Warfarin verschrieben wurde Datum der Datenverfügbarkeit an jedem Standort, falls früher), bei dem innerhalb der 30 Tage vor dem Datum der Verschreibung eine Vorfalldiagnose von VTE gestellt wurde. Das Datum des Eintritts in die Studienkohorte wird durch das Datum der Verschreibung (für CPRD) oder der Abgabe (für alle anderen Standorte) des neu verschriebenen DOAC oder Warfarin bestimmt. Patienten in der Studienkohorte werden ab dem Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zu einem Ereignis (unten definiert) beobachtet, das aufgrund von Tod oder Ausscheiden aus der Datenbank zensiert wird, 3 Monate nach Eintritt in die Kohorte oder bis zum Ende des Studienzeitraums (31. März). 2015), je nachdem, was zuerst eintritt.

Die Exposition gegenüber einem DOAC wird als neue Verschreibung eines DOAC zum Zeitpunkt des Kohorteneintritts definiert. Die Exposition gegenüber Warfarin wird als neue Verschreibung von Warfarin zum Zeitpunkt des Kohorteneintritts definiert. Die Forscher werden eine Analyse verwenden, die einem Intention-to-Treat-Ansatz entspricht. Das primäre Ergebnis wird als Krankenhausaufenthalt oder Besuch in der Notaufnahme wegen einer schweren Blutung innerhalb von 3 Monaten nach Kohorteneintritt definiert.

Die Studienkohorte wird mithilfe eines abgestimmten Kohortendesigns analysiert, bei dem bis zu 5 Warfarin-Benutzer jedem DOAC-Benutzer hinsichtlich Geschlecht, Alter, Kohorteneintrittsdatum und Neigungsbewertung (der mithilfe eines multivariablen logistischen Regressionsmodells zur Schätzung erstellt wird) zugeordnet werden Wahrscheinlichkeit, mit DOACs behandelt zu werden, unter Berücksichtigung einer Reihe vorab identifizierter Kovariaten, um den Ausgangsunterschied zum Zeitpunkt des Kohorteneintritts zu berücksichtigen. Das Risiko schwerer Blutungen bei der Verwendung von DOAC im Vergleich zur Verwendung von Warfarin wird mithilfe von Cox-proportionalen Hazards-Regressionsmodellen geschätzt, die die potenzielle Korrelation in den übereinstimmenden Paaren berücksichtigen. Metaanalysen der ortsspezifischen Ergebnisse werden dann unter Verwendung von Modellen mit festen oder zufälligen Effekten (gemäß den Ergebnissen von Chi-Quadrat-Tests für Heterogenität) durchgeführt. Es werden Sensitivitätsanalysen durchgeführt, die alle a priori definiert sind, um die Robustheit der Ergebnisse zu beurteilen.

Als Sekundäranalysen werden die Forscher: 1) das Risiko einer Gesamtmortalität im Zusammenhang mit der Verwendung von DOAC im Vergleich zur Verwendung von Warfarin in den 3 Monaten nach Kohorteneintritt bewerten; 2) das Risiko schwerer Blutungen im Zusammenhang mit der Anwendung von DOAK im Vergleich zur Anwendung von Warfarin entsprechend dem Status der chronischen Nierenerkrankung beurteilen; 3) Bestimmen Sie (beschreibend) den Anteil der Patienten, bei denen ein schweres Blutungsereignis aufgetreten ist, nach Art der schweren Blutung. und 4) Stratifizierung der primären Analyse nach Alter (unter 66, 66–75, 76–85 und über 85), Geschlecht und Verwendung eines Thrombozytenaggregationshemmers in den 90 Tagen vor dem Kohorteneintritt.