Direkte orale antikoagulantia og venøs tromboembolisme

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om brugen af ​​direkte orale antikoagulantia (DOAC'er) er forbundet med en øget risiko for større blødninger sammenlignet med brug af warfarin til behandling af venøs tromboemboli (VTE).

En fælles-protokol tilgang vil blive brugt til at udføre retrospektive kohorteundersøgelser ved hjælp af administrative sundhedsdata fra otte jurisdiktioner (de canadiske provinser Alberta, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec, Saskatchewan, samt United Kingdon (UK) klinisk praksis Research Datalink og USA (US) Marketscan). Kort fortalt inkluderer de canadiske databaser data på befolkningsniveau om lægefakturering, diagnoser og procedurer fra hospitalsudskrivningsresuméer og dispensationer for receptpligtig medicin. Dataene i Nova Scotia, Ontario og Alberta vil være begrænset til patienter i alderen 65 år og ældre, da receptdata ikke er tilgængelige for yngre patienter. CPRD er en klinisk database, der er repræsentativ for den britiske befolkning og indeholder journaler for patienter, der er set på over 680 praktiserende læger i Storbritannien.

I hver jurisdiktion vil efterforskerne sammensætte en studiekohorte, der omfatter alle patienter, der nyligt har ordineret en DOAC eller warfarin fra 1. januar 2009 (eller den tidligste dato for datatilgængelighed på hvert sted) til 2. oktober 2014 (eller 180 dage før den sidste). dato for datatilgængelighed på hvert sted, hvis tidligere), der havde en hændelsesdiagnose af VTE inden for de 30 dage forud for ordinationsdatoen. Datoen for studiekohortens indtræden vil blive defineret af ordinationsdatoen (til CPRD) eller dispensationsdatoen (for alle andre steder) for den nyligt ordinerede DOAC eller warfarin. Patienter i studiekohorten vil blive fulgt fra datoen for studiekohortens indtræden indtil en hændelse (defineret nedenfor), censurering på grund af død eller afgang fra databasen, 3 måneder efter kohortens indtræden eller slutningen af ​​undersøgelsesperioden (31. marts, 2015), alt efter hvad der indtræffer først.

Eksponering for en DOAC vil blive defineret som en ny recept på en DOAC på datoen for kohorteindrejse. Eksponering for warfarin vil blive defineret som en ny recept på warfarin på datoen for kohortens indtræden. Efterforskerne vil bruge en analyse analog med en intention-to-treat tilgang. Det primære resultat vil blive defineret som en hospitalsindlæggelse eller akutmodtagelsesbesøg for en større blødning inden for 3 måneder efter kohortens indtræden.

Studiekohorten vil blive analyseret ved hjælp af et matchet kohortedesign, hvor op til 5 warfarinbrugere vil blive matchet til hver DOAC-bruger på køn, alder, kohorteindgangsdato og tilbøjelighedsscore (som vil blive konstrueret ved hjælp af en multivariabel logistisk regressionsmodel, der estimerer odds for at blive behandlet med DOAC'er, mens der justeres for et antal præ-identificerede kovariater for at tage højde for basislinjeforskellen på tidspunktet for kohorteindgang). Risikoen for større blødninger ved brug af DOAC vs. brug af warfarin vil blive estimeret ved hjælp af Cox-proportional hazards regressionsmodeller, der tager højde for den potentielle korrelation i de matchede par. Metaanalyser af de stedspecifikke resultater vil derefter blive udført ved hjælp af faste eller tilfældige effektmodeller (i henhold til resultater af Chi-kvadrat-test for heterogenitet). Der vil blive udført følsomhedsanalyser, alle defineret a priori, for at vurdere resultaternes robusthed.

Som sekundære analyser vil efterforskerne: 1) vurdere risikoen for dødelighed af alle årsager forbundet med brug af DOAC sammenlignet med brug af warfarin i de 3 måneder efter kohorteindtræden; 2) vurdere risikoen for større blødninger forbundet med brug af DOAC sammenlignet med brug af warfarin i henhold til status for kronisk nyresygdom; 3) bestemme (deskriptivt) andelen af ​​patienter, der oplevede en større blødningshændelse, efter større blødningstype; og 4) stratificere den primære analyse efter alder (mindre end 66, 66-75, 76-85 og over 85), køn og brug af en trombocythæmmende medicin i 90-dagesperioden forud for kohortens indtræden.