慢性腎臓病における経口投与後のKBP-5074の安全性、忍容性、および薬物動態

包含基準:

1. 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
2. 体格指数 (BMI) が 19 ～ 42 kg/m2 であること。
3. eGFR ≥15 mL/min/1.73 と定義される重度の CKD がある m2 および ≤29 mL/min/1.73 スクリーニングでの検査結果によると、IDMS traceable15 MDRD 方程式に基づく m2 (非 HD 患者のみ [パート 1])。 過去に2週間を超える透析の既往歴があり、1日目の投与前の6か月間に透析した患者は除外されます。 急性腎障害のために一時的に透析を受けた患者は、治験責任医師の裁量で許可されます。
4. -スクリーニング時とチェックイン時（-1日目）の両方で、3.3〜4.8mmol / Lの血清カリウム（非HD患者のみ[パート1]）。 ラボエラーまたは溶血サンプルを除外するために、1回の繰り返しテストが許可されます。
5. -糖尿病を含む病因に関係なく、末期腎疾患（ESRD）のKT / V≧1.2で少なくとも45日間の血液透析スケジュールにあり、週に平均3回の血液透析セッションがあります（HD患者のみ[パート2]）。
6. 非喫煙者または軽度の喫煙者 (1 日に 10 本未満のタバコを吸う) です。 除外対象のアルコール。
7. -女性患者は妊娠中または授乳中/授乳中ではなく、閉経後になります（閉経後と述べる女性患者は、1年以上月経が停止しており、血清卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルが40 mIU / mLを超えている必要があります。 -エストラジオール<20 pg / mL、外科的に無菌（両側卵管結紮、卵管摘出術[卵巣摘出術の有無にかかわらず]、外科的子宮摘出術、または両側卵巣摘出術[子宮摘出術の有無にかかわらず]を含む）スクリーニングの少なくとも3か月前、または使用に同意する-チェックイン時（-1日目）から治験薬の最終投与から90日後まで、次の避妊方法：二重バリア法、ホルモン避妊薬、殺精子剤によるバリア、殺精子剤による横隔膜または子宮頸管キャップ、子宮内避妊法デバイス、経口、埋め込み型、または注射可能な避妊薬、または無菌の性的パートナー。 すべての女性患者は、研究への登録前に尿または血清妊娠検査結果が陰性になります。
8. 男性患者は、外科的に無菌であるか、チェックイン時（-1日目）から治験薬の最終投与後90日まで、以下の避妊方法を使用することに同意します：殺精子剤を含む男性用コンドームおよび女性パートナー無菌であるか、ホルモン避妊薬、殺精子剤を含む女性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜または頸管キャップ、子宮内器具、経口、埋め込み型、または注射型避妊薬の使用に同意する. 男性患者は、チェックイン時（-1日目）から治験薬の最終投与後90日まで精子提供を控えます。
9. -書面によるインフォームドコンセントを理解することができ、署名および立会いによる書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル要件を遵守することに同意します。

除外基準:

1. -治験責任医師の裁量による、以前または付随する臨床状態、または患者の包含を損なう急性および/または不安定な全身性疾患の病歴。
2. -臨床的に重要な（CS）心血管、肺、肝臓、胆嚢または胆道、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、神経、または精神医学の病歴または存在がある 治験責任医師の意見では、研究には適していません患者の安全を考慮しており、試験の結果に影響を与える可能性があります。
3. -調査官によって決定された、1日目の治験薬の投与前の6か月間のCS低血圧の病歴。
4. -治験責任医師によって決定された症候性透析中低血圧の病歴（透析中の血圧の軽度から中等度の低下が許可されます; HD患者のみ[パート2]）。
5. -アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシン受容体遮断薬、直接レニン阻害剤、および/またはMRAを使用している間のCS高カリウム血症の病歴。
6. -1日目の治験薬の投与前の過去6か月間の高カリウム血症による入院、またはスクリーニング訪問前の2週間の高カリウム血症> 5.5 mmol / L。
7. -1日目の治験薬投与前3か月以内の脳卒中の病歴。
8. -心臓移植の歴史。
9. -制御不能な重度の不整脈、急性心筋梗塞、または1日目の治験薬投与前3か月以内の急性冠症候群の病歴。
10. -スクリーニング訪問時またはチェックイン時（1日目）のいずれかでの心不全および持続性症状の臨床診断（ニューヨーク心臓協会クラスII〜IV）。
11. -胃または腸の手術歴（胆嚢摘出術、虫垂切除術、および/またはヘルニア修復が許可される場合を除く）。
12. -スクリーニング訪問またはアルコール使用前の6か月以内の病歴による処方薬乱用、違法薬物使用、またはアルコール乱用の履歴、または1日目の投薬の少なくとも48時間前。
13. -臨床的に重要な急性または慢性肝炎（感染性、代謝性、自己免疫性、遺伝性、虚血性、またはその他の形態を含む）、肝硬変、または肝腫瘍の病歴。
14. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HbsAg）、またはC型肝炎（HCV）抗体の血液検査が陽性。 重度の腎障害またはHDの患者がHCV抗体の検査結果が陽性であるが、肝機能検査がそうでなければCSでない場合、患者は治験責任医師の裁量で含まれる場合があります。
15. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）として定義されるスクリーニングまたはチェックイン時の臨床的に重要な異常な肝機能検査（ULN）または総ビリルビン> ULN。
16. -最近（1日目の治験薬の投与前3か月以内）または計画された血管形成術または心臓血管手術による冠動脈血行再建術（HD血管アクセスを除く）。
17. 年内に腎移植予定。
18. -収縮期血圧<90または> 200 mmHgおよび/または拡張期血圧<60または> 110 mmHg スクリーニング訪問中および1日目の治験薬の投与前;調査官の裁量で繰り返すことができます。
19. スクリーニングおよびチェックイン（-1日目）でのアルコールまたは乱用薬物の陽性スクリーニング（医師からの処方薬の結果である場合、薬物スクリーニング検査が陽性の患者を除く）。 血液透析患者は、スクリーニング時に血清薬物スクリーニングで検査され、チェックイン時に唾液検査を使用します（-1日目）。
20. -女性は、1日目の治験薬の投与前の2年以内に妊娠または授乳中であるか、スクリーニング訪問中および1日目の治験薬の投与前に妊娠検査（血清/尿）結果が陽性である。治験責任医師が決定した、閉経後の状態または腎臓病に起因する患者は、参加が許可されます。
21. KBP-5074、アルドステロン拮抗薬、または関連化合物に対する既知の過敏症があります。
22. 1日目の治験薬投与前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内に他の治験薬を受領した。
23. 現在、MRA（例、スピロノラクトン、エプレレノン）またはカリウム保持性利尿薬（例、アミロライド、トリアムテレン）を使用中。
24. -チェックイン前の14日以内（-1日目）および研究中の処方薬、ハーブ製品、ビタミン、ミネラル、および市販薬の併用または治療。 例外は、治験責任医師と治験依頼者の間の話し合いと合意に基づいて、ケースバイケースで行うことができます。 HD (パート 2) を必要とする患者は、安定した投薬レジメンを維持するために、ルーチンの投薬 (ビタミン、抗うつ薬、降圧薬、低用量アスピリンなど) を引き続き受けることができます。
25. -シトクロムP450（CYP）3A活性（KBP-5074代謝経路に基づく）またはCYP3A4の強力または中等度の阻害剤または誘導剤を調節することが知られている栄養素の使用、1日目の投与の14日前から最終終了まで以下を含むがこれらに限定されない研究評価の、フェノバルビタール、およびセントジョーンズワート。
26. -チェックインの48時間前（-1日目）から、または研究評価の最終終了まで研究中に激しい運動に参加した。
27. チェックイン前の 30 日以内に大量 (>500 mL) の血液または血漿を寄付または喪失した (Day -1)。
28. 治験責任医師または治験施設の職員の従業員または家族です。
29. -プロトコルの要件、指示、研究関連の制限を理解するのに問題がある、および/またはこの臨床研究に参加することの性質、範囲、および潜在的な結果を理解するのに問題があります。
30. -プロトコルの要件、指示、および/または研究関連の制限を遵守する可能性は低いです（例：非協力的な態度、フォローアップコールに参加できない、および/または臨床研究を完了する可能性が低い）.