만성 신장 질환에서 KBP-5074의 경구 투여 후 안전성, 내약성 및 약동학

포함 기준:

1. 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성.
2. 19~42kg/m2 사이의 체질량 지수(BMI).
3. eGFR ≥15mL/min/1.73으로 정의되는 중증 CKD가 있음 m2 및 ≤29mL/min/1.73 스크리닝의 실험실 결과에 따른 IDMS 추적 가능15 MDRD 방정식을 기반으로 한 m2(HD가 아닌 환자만 [1부]). 과거 2주 이상의 투석 이력이 있고 투약 1일 전 6개월 이내에 투석한 환자는 제외됩니다. 급성 신장 손상에 대해 일시적인 투석을 받은 환자는 연구자의 재량에 따라 허용될 것입니다.
4. 스크리닝 및 체크인(-1일) 모두에서 3.3 내지 4.8mmol/L 사이의 혈청 칼륨(HD가 아닌 환자만 [파트 1]). 실험실 오류 또는 용혈된 샘플을 제외하기 위해 한 번의 반복 테스트가 허용됩니다.
5. 당뇨병을 포함한 병인에 관계없이 말기 신장 질환(ESRD)에 대해 KT/V ≥1.2로 최소 45일 동안 혈액 투석 일정을 유지하고 있으며 주당 평균 3회의 혈액 투석 세션을 받고 있습니다(HD 환자만 [파트 2]).
6. 비흡연자 또는 가벼운 흡연자(하루에 10개비 미만 흡연)입니다. 알코올은 배제에서 다루어졌습니다.
7. 여성 환자는 임신 중이거나 수유/수유 중일 수 없으며 폐경 후일 것입니다(폐경 후라고 말하는 여성 환자는 >1년 동안 월경이 중단되어야 하고 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 >40 mIU/mL 및 스크리닝 전 최소 3개월 동안 에스트라디올 < 20 pg/mL, 외과적으로 불임(양쪽 난관 결찰, 난관 절제술[난소 절제술을 동반하거나 동반하지 않음], 외과적 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술[자궁 절제술을 동반하거나 동반하지 않음] 포함), 또는 사용에 동의할 것입니다. , 체크인 시간(-1일)부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 다음 형태의 피임: 이중 장벽 방법, 호르몬 피임제, 살정제 장벽, 살정제 포함 다이어프램 또는 자궁경부 캡, 자궁 내 피임 장치, 경구, 이식형 또는 주사형 피임약 또는 불임 성 파트너. 모든 여성 환자는 연구에 등록하기 전에 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트 결과를 갖게 됩니다.
8. 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 체크인 시점(-1일)부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 다음 형태의 피임법 사용에 동의합니다: 살정제가 함유된 남성 콘돔 및 여성 파트너 불임이거나 호르몬 피임약, 살정제 함유 여성용 콘돔, 살정제 함유 다이어프램 또는 자궁경부 캡, 자궁 내 장치, 경구, 이식형 또는 주사형 피임약을 사용하는 데 동의합니다. 남성 환자는 체크인 시점(-1일)부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 정자 기증을 자제합니다.
9. 서면 동의서를 이해할 수 있고, 서명 및 증인이 있는 서면 동의서를 제공하고, 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 연구자의 재량에 따라 이전 또는 동시 임상 상태 또는 환자 포함을 손상시키는 급성 및/또는 불안정한 전신 질환의 이력.
2. 임상적으로 유의한(CS) 심혈관, 폐, 간, 담낭 또는 담도, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부, 신경 또는 정신 질환의 병력 또는 존재가 있으며, 연구자의 의견으로는 연구에 적합하지 않음 환자 안전 고려 사항에서 제외되고 시험 결과를 방해할 수 있습니다.
3. 조사자에 의해 결정된 제1일에 연구 약물 투여 전 6개월 동안 CS 저혈압의 이력.
4. 조사자에 의해 결정된 증후성 투석 중 저혈압의 이력(투석 중 혈압의 경증 내지 중등도 감소가 허용됨; HD 환자만 [파트 2]).
5. 안지오텐신 전환 효소 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제, 직접 레닌 억제제 및/또는 MRA를 사용하는 동안 CS 고칼륨혈증의 병력.
6. 1일에 연구 약물 투여 전 마지막 6개월 동안 고칼륨혈증으로 인한 입원 또는 스크리닝 방문 전 2주 동안 고칼륨혈증 >5.5mmol/L.
7. 제1일에 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 뇌졸중 병력.
8. 심장 이식의 역사.
9. 제1일에 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 조절되지 않는 중증 부정맥, 급성 심근경색 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력.
10. 스크리닝 방문 또는 체크인(1일) 시 심부전 및 지속적인 증상(뉴욕 심장 협회 클래스 II 내지 IV)의 임상 진단.
11. 위 또는 장 수술 이력(담낭 절제술, 충수 절제술 및/또는 탈장 수리가 허용되는 경우 제외).
12. 스크리닝 방문 또는 알코올 사용 전 6개월 이내 또는 투여 1일 전 최소 48시간 동안의 병력에 따른 처방약 남용, 불법 약물 남용 또는 알코올 남용의 이력.
13. 임상적으로 중요한 급성 또는 만성 간염(감염성, 대사성, 자가면역성, 유전성, 허혈성 또는 기타 형태 포함), 간경화 또는 간 종양의 병력.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HbsAg) 또는 C형 간염(HCV) 항체에 대한 양성 혈액 검사. 중증 신장애 또는 HD 환자가 HCV 항체에 대해 양성 테스트 결과를 나타내지만 간 기능 테스트가 CS가 아닌 경우, 환자는 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
15. 스크리닝 또는 체크인(-1일) 시 임상적으로 유의미한 비정상적인 간 기능 검사, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 총 빌리루빈 > ULN으로 정의됨.
16. 최근(1일에 연구 약물 투여 전 3개월 이내) 또는 혈관성형술 또는 심혈관 수술(HD 혈관 접근 제외)에 의한 계획된 관상동맥 재생술.
17. 올해 안에 예정된 신장 이식.
18. 스크리닝 방문 동안 및 제1일에 연구 약물 투여 전 수축기 혈압 <90 또는 >200 mmHg 및/또는 이완기 혈압 <60 또는 >110 mmHg; 조사관의 재량에 따라 반복할 수 있습니다.
19. 알코올 또는 남용 약물에 대한 양성 선별 검사(의사가 처방한 약물의 결과인 경우 양성 약물 선별 검사를 받은 환자 제외) 및 체크인(-1일). 혈액투석 환자는 스크리닝 시 혈청 약물 스크리닝으로 검사하고 체크인 시(제-1일) 타액 검사를 사용하여 검사합니다.
20. 여성이 1일에 연구 약물 투여 전 또는 스크리닝 방문 동안 및 1일에 연구 약물 투여 전에 양성 임신 테스트(혈청/소변) 결과로부터 2년 이내에 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 위양성 테스트를 받은 환자 조사자가 결정한 폐경 후 상태 또는 신장 질환에 기인한 경우 참여가 허용됩니다.
21. KBP-5074, 알도스테론 길항제 또는 관련 화합물에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
22. 1일째 연구 약물 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 연구 제품의 수령.
23. 현재 MRA(예: spironolactone, eplerenone) 또는 칼륨 보존 이뇨제(예: amiloride, triamterene)를 사용 중입니다.
24. 체크인 전 14일(-1일) 및 연구 기간 동안 임의의 처방약, 약초 제품, 비타민, 미네랄 및 비처방약의 동시 사용 또는 치료. 예외는 조사자와 후원자 사이의 논의 및 합의에 따라 사례별로 만들어질 수 있습니다. HD(파트 2)가 필요한 환자는 안정적인 약물 요법을 유지하기 위해 일상적인 약물(비타민, 항우울제, 항고혈압제 및 저용량 아스피린 포함)을 계속 받을 수 있습니다.
25. 시토크롬 P450(CYP)3A 활성(KBP-5074 대사 경로 기반)을 조절하는 것으로 알려진 영양소 또는 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제 또는 유도제의 사용(제1일 용량 투여 14일 전부터 최종 종료까지) 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 평가: 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 아타자나비르, 에리스로마이신, 클라리트로마이신, 라니티딘, 시메티딘, 베라파밀, 딜티아젬과 같은 억제제 및 리팜피신, 리파부틴, 글루코코르티코이드, 카바마제핀, 페니토인과 같은 유도제 , 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트.
26. 체크인 전 48시간(-1일)부터 연구 평가의 최종 종료까지 연구 동안 격렬한 운동에 참여했습니다.
27. 체크인 전 30일(-1일) 이내에 상당한 양(>500mL)의 혈액 또는 혈장을 기증했거나 손실했습니다.
28. 연구원 또는 연구 기관 직원의 직원 또는 가족 구성원입니다.
29. 프로토콜 요구 사항, 지침, 연구 관련 제한 사항을 이해하는 데 문제가 있거나 이 임상 연구에 참여하는 특성, 범위 및 잠재적 결과를 이해하는 데 문제가 있습니다.
30. 프로토콜 요구 사항, 지침 및/또는 연구 관련 제한(예: 비협조적인 태도, 후속 전화를 받을 수 없음 및/또는 임상 연구를 완료할 가능성이 없음)을 준수할 가능성이 없습니다.