NNT変異による先天性グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド欠乏症におけるアスコルビン酸治療

家族性グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド欠乏症のほとんどの症例は、21-ヒドロキシラーゼ欠乏症などのステロイド産生を中断する突然変異によって引き起こされます。 最近、ニコチンアミド ヌクレオチド トランスヒドロゲナーゼ (NNT) 変異は、副腎皮質細胞における活性酸素種 (ROS) の解毒の減少を介して、単独のグルココルチコイド欠乏症またはミネラルコルチコイドとグルココルチコイドの複合欠乏症を引き起こすことがわかった。

マウスの NNT 変異は、耐糖能障害も引き起こします。 アスコルビン酸は、優れた還元特性を持つ必須の水溶性ビタミンであり、フリーラジカルやその他の活性酸素種の中和による高い抗酸化活性でよく知られています. このビタミンは、人体の酸化ストレス時に防御の最前線として機能します。

バリアント疾患 (例: がん、2 型糖尿病、不安症、うつ病、喘息、心血管疾患) に対するアスコルビン酸治療は、細心の注意を払って研究されており、大きな悪影響はありません。

以前の研究では、研究者は、対照線維芽細胞と比較して、NNT_p.G200S ホモ接合線維芽細胞において高い ROS レベル、低い ATP 含有量、およびミトコンドリア形態の変化を示しました。

NNT_p.G200S ホモ接合性線維芽細胞を 10 マイクロモルの L-アスコルビン酸で処理した予備結果は、ミトコンドリアの形態と ROS 含有量の有意な改善を示しています。

この研究の目的は、アスコルビン酸治療が副腎皮質細胞の ROS を減少させ、アポトーシスを防ぐことにより、NNT 患者の表現型を改善するかどうかを明らかにすることです。

研究中、NNT_p.G200S ホモ接合患者 (no.-3) は、ACTH および OGTT テストのために入院し、IOM による許容上限の 75 ～ 80% の用量でアスコルビン酸治療を開始します。 ACTH と OGTT を 6 か月後に繰り返し、グルココルチコイド産生とインスリン抵抗性の改善を評価します。