Ascorbinsyrebehandling ved medfødt glukokortikoider og mineralokortikoider mangel på grund af NNT-mutation

De fleste tilfælde af familiær glukokortikoid- og mineralkortikoidmangel er forårsaget af mutationer, der afbryder steroidogenesen, såsom 21-hydroxylase-mangel. For nylig har nikotinamid-nukleotidtranshydrogenase (NNT)-mutationer vist sig at forårsage isoleret glukokortikoidmangel eller kombineret mineralokortikoid- og glukokortikoidmangel gennem nedsat afgiftning af reaktive oxygenarter (ROS) i binyrebarkceller.

NNT-mutation hos mus forårsager også glucoseintolerance. Ascorbinsyre er et essentielt vandopløseligt vitamin med fremragende reducerende egenskaber, velkendt for sin høje antioxidantaktivitet på grund af neutraliseringen af ​​frie radikaler og andre reaktive oxygenarter. Dette vitamin fungerer som den første forsvarslinje under oxidativ stress i den menneskelige krop.

Behandling med ascorbinsyre til forskellige sygdomme (fx kræft, type 2-diabetes, angst, depression, astma og hjerte-kar-sygdomme) er blevet grundigt undersøgt uden større bivirkninger.

I en tidligere undersøgelse påviste efterforskerne et højere ROS-niveau, et lavere ATP-indhold og en ændring i mitokondriel morfologi i NNT_p.G200S homozygote fibroblaster sammenlignet med kontrolfibroblaster.

Foreløbige resultater af NNT_p.G200S homozygote fibroblaster' behandling med 10 mikromolær L-ascorbinsyre viser signifikant forbedring i mitokondriel morfologi og i ROS-indhold.

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om ascorbinsyrebehandling forbedrer fænotypen af ​​NNT-patienter ved at reducere ROS i deres binyrebarkceller og forhindre deres apoptose.

I løbet af undersøgelsen vil NNT_p.G200S homozygote patienter (nr.-3) blive indlagt til ACTH- og OGTT-tests og påbegynde ascorbinsyrebehandling med doser på 75-80% af den øvre grænse for tilskud ifølge IOM. ACTH og OGTT vil blive gentaget 6 måneder senere for at vurdere forbedring af glukokortikoider produktion og insulinresistens.