Askorbiinihappohoito synnynnäisten glukokortikoidien ja mineralokortikoidien puutoksessa NNT-mutaation vuoksi
Askorbiinihappohoito potilaille, joilla on nikotiiniamidinukleotiditranshydrogenaasimutaation toissijainen mineraali- ja glukokortikoidipuutos
Nikotiiniamidinukleotiditranshydrogenaasin (NNT) mutaatiot aiheuttavat glukokortikoidi- ja mineralokortikoidipuutteita vähentämällä reaktiivisten happilajien (ROS) detoksifikaatiota lisämunuaiskuoren soluissa.
Askorbiinihappo tunnetaan hyvin korkeasta antioksidanttiaktiivisuudestaan, joka johtuu vapaiden radikaalien ja muiden reaktiivisten happilajien neutraloinnista.
Alustavat tulokset NNT_p.G200S homotsygoottisten fibroblastien käsittelystä 10 mikromolaarisella L-askorbiinihapolla osoittavat merkittävää parannusta mitokondrioiden morfologiassa ja ROS-pitoisuudessa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, parantaako askorbiinihappohoito NNT-potilaiden fenotyyppiä vähentämällä ROS:ää heidän lisämunuaiskuoren soluissaan ja ehkäisemällä heidän apoptoosia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Useimmat familiaaliset glukokortikoidi- ja mineralokortikoidivajeet johtuvat steroidogeneesin keskeyttävistä mutaatioista, kuten 21-hydroksylaasin puutteesta. Äskettäin nikotiiniamidinukleotiditranshydrogenaasin (NNT) mutaatioiden havaittiin aiheuttavan eristettyä glukokortikoidipuutetta tai yhdistettyä mineralokortikoidi- ja glukokortikoidipuutosta vähentämällä reaktiivisten happilajien (ROS) detoksifikaatiota lisämunuaiskuoren soluissa.
NNT-mutaatio hiirillä aiheuttaa myös glukoosi-intoleranssia. Askorbiinihappo on välttämätön vesiliukoinen vitamiini, jolla on erinomaiset pelkistävät ominaisuudet ja joka tunnetaan korkeasta antioksidanttiaktiivisuudestaan, joka johtuu vapaiden radikaalien ja muiden reaktiivisten happilajien neutraloinnista. Tämä vitamiini toimii ensimmäisenä puolustuslinjana ihmiskehon oksidatiivisen stressin aikana.
Askorbiinihappohoitoa muunnelmien sairauksien (esim. - syövän, tyypin 2 diabeteksen, ahdistuneisuuden, masennuksen, astman ja sydän- ja verisuonitautien) hoidossa on tutkittu huolellisesti ilman merkittäviä haittavaikutuksia.
Aiemmassa tutkimuksessa tutkijat osoittivat korkeammat ROS-tasot, pienemmän ATP-pitoisuuden ja muutoksen mitokondrioiden morfologiassa NNT_p.G200S-homotsygoottisissa fibroblasteissa verrattuna kontrollifibroblasteihin.
Alustavat tulokset NNT_p.G200S homotsygoottisten fibroblastien käsittelystä 10 mikromolaarisella L-askorbiinihapolla osoittavat merkittävää parannusta mitokondrioiden morfologiassa ja ROS-pitoisuudessa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, parantaako askorbiinihappohoito NNT-potilaiden fenotyyppiä vähentämällä ROS:ää heidän lisämunuaiskuoren soluissaan ja ehkäisemällä heidän apoptoosia.
Tutkimuksen aikana homotsygoottiset NNT_p.G200S-potilaat (nro-3) viedään sairaalaan ACTH- ja OGTT-testejä varten ja aloitetaan askorbiinihappohoito annoksilla, jotka ovat 75-80 % IOM:n mukaisesta sallitun ylärajasta. ACTH ja OGTT toistetaan 6 kuukautta myöhemmin glukokortikoidituotannon ja insuliiniresistenssin paranemisen arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel, 99305
- Hadassah Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- NNT-mutaation homotsygoottiset potilaat, joilla on glukokortikoidien puutos
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
glukokortikoidien eritys vastauksena ACTH-testiin
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
ACTH-perustasot
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
insuliini- ja glukoositasot OGTT:ssä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Meimaridou E, Kowalczyk J, Guasti L, Hughes CR, Wagner F, Frommolt P, Nurnberg P, Mann NP, Banerjee R, Saka HN, Chapple JP, King PJ, Clark AJ, Metherell LA. Mutations in NNT encoding nicotinamide nucleotide transhydrogenase cause familial glucocorticoid deficiency. Nat Genet. 2012 May 27;44(7):740-2. doi: 10.1038/ng.2299.
- Institute of Medicine (US) Panel on Dietary Antioxidants and Related Compounds. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington (DC): National Academies Press (US); 2000. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK225483/
- Weinberg-Shukron A, Abu-Libdeh A, Zhadeh F, Carmel L, Kogot-Levin A, Kamal L, Kanaan M, Zeligson S, Renbaum P, Levy-Lahad E, Zangen D. Combined mineralocorticoid and glucocorticoid deficiency is caused by a novel founder nicotinamide nucleotide transhydrogenase mutation that alters mitochondrial morphology and increases oxidative stress. J Med Genet. 2015 Sep;52(9):636-41. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103078. Epub 2015 Jun 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0631-15-HMO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .