抗坏血酸治疗 NNT 突变导致的先天性糖皮质激素和盐皮质激素缺乏症

大多数家族性糖皮质激素和盐皮质激素缺乏症病例是由中断类固醇生成的突变引起的，例如 21-羟化酶缺乏症。 最近，发现烟酰胺核苷酸转氢酶 (NNT) 突变通过减少肾上腺皮质细胞中活性氧 (ROS) 的解毒作用，导致孤立的糖皮质激素缺乏症或盐皮质激素和糖皮质激素联合缺乏症。

小鼠中的 NNT 突变也会导致葡萄糖不耐受。 抗坏血酸是一种必需的水溶性维生素，具有出色的还原特性，由于中和自由基和其他活性氧而具有高抗氧化活性。 这种维生素是人体氧化应激期间的第一道防线。

抗坏血酸治疗变异疾病（例如癌症、2 型糖尿病、焦虑症、抑郁症、哮喘和心血管疾病）已经过仔细研究，没有发现重大副作用。

在之前的一项研究中，研究人员证明，与对照成纤维细胞相比，NNT_p.G200S 纯合成纤维细胞中的 ROS 水平更高、ATP 含量更低并且线粒体形态发生了变化。

用 10 微摩尔 L-抗坏血酸处理 NNT_p.G200S 纯合成纤维细胞的初步结果显示线粒体形态和 ROS 含量显着改善。

本研究的目的是弄清楚抗坏血酸治疗是否通过减少肾上腺皮质细胞中的活性氧并防止细胞凋亡来改善 NNT 患者的表型。

在研究期间，NNT_p.G200S 纯合子患者（第-3 号）将住院接受 ACTH 和 OGTT 测试，并根据 IOM 以允许上限的 75-80% 的剂量开始抗坏血酸治疗。 6 个月后将重复 ACTH 和 OGTT，以评估糖皮质激素产生和胰岛素抵抗的改善情况。