Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ascorbinezuurbehandeling bij congenitale glucocorticoïden en mineralocorticoïden-deficiëntie als gevolg van NNT-mutatie

19 juli 2016 bijgewerkt door: Hadassah Medical Organization

Behandeling met ascorbinezuur voor patiënten met een gecombineerd tekort aan mineralocorticoïden en glucocorticoïden secundair aan mutatie van nicotinamide-nucleotidetranshydrogenase

Nicotinamide nucleotide transhydrogenase (NNT) mutaties veroorzaken tekorten aan glucocorticoïden en mineralocorticoïden door verminderde ontgifting van reactieve zuurstofspecies (ROS) in adrenocorticale cellen.

Ascorbinezuur staat bekend om zijn hoge antioxiderende activiteit als gevolg van de neutralisatie van vrije radicalen en andere reactieve zuurstofsoorten.

Voorlopige resultaten van de behandeling van NNT_p.G200S homozygote fibroblasten met 10 micromolair L-ascorbinezuur laten een significante verbetering zien in de mitochondriale morfologie en in het ROS-gehalte.

Het doel van deze studie is om erachter te komen of behandeling met ascorbinezuur het fenotype van NNT-patiënten verbetert door ROS in hun adrenocorticale cellen te verminderen en hun apoptose te voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Glucocorticoïden-deficiëntie

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Ascorbinezuur

Gedetailleerde beschrijving

De meeste gevallen van familiaire glucocorticoïd- en mineralocorticoïddeficiëntie worden veroorzaakt door mutaties die de steroïdogenese onderbreken, zoals 21-hydroxylasedeficiëntie. Onlangs is ontdekt dat mutaties in nicotinamide-nucleotide-transhydrogenase (NNT) geïsoleerde glucocorticoïde-deficiëntie of gecombineerde mineralocorticoïde- en glucocorticoïde-deficiëntie veroorzaken door verminderde ontgifting van reactieve zuurstofspecies (ROS) in adrenocorticale cellen.

NNT-mutatie bij muizen veroorzaakt ook glucose-intolerantie. Ascorbinezuur is een essentiële in water oplosbare vitamine met uitstekende reducerende eigenschappen, bekend om zijn hoge antioxiderende werking door de neutralisatie van vrije radicalen en andere reactieve zuurstofsoorten. Deze vitamine fungeert als de eerste verdedigingslinie tijdens oxidatieve stress in het menselijk lichaam.

Behandeling met ascorbinezuur voor verschillende ziekten (bijv. kanker, diabetes type 2, angst, depressie, astma en hart- en vaatziekten) is zorgvuldig onderzocht zonder grote bijwerkingen.

In een eerdere studie toonden de onderzoekers hogere ROS-niveaus, een lager ATP-gehalte en een verandering in mitochondriale morfologie aan in NNT_p.G200S homozygote fibroblasten vergeleken met controle fibroblasten.

Gedurende de studie zullen NNT_p.G200S homozygote patiënten (nr.-3) in het ziekenhuis worden opgenomen voor ACTH- en OGTT-testen en beginnen met de behandeling met ascorbinezuur in doses van 75-80% van de maximale toegestane limiet volgens IOM. ACTH en OGTT worden 6 maanden later herhaald om de verbetering van de productie van glucocorticoïden en de insulineresistentie te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Fase

Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Israël
- - Jerusalem, Israël, 99305
    - Hadassah Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

NNT-mutatie homozygote patiënten met glucocorticoïddeficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: BEHANDELING
Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
Interventioneel model: SINGLE_GROUP
Masker: GEEN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
secretie van glucocorticoïden als reactie op de ACTH-test Tijdsspanne: 1 jaar	1 jaar
basale ACTH-niveaus Tijdsspanne: 1 jaar	1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
insuline- en glucosespiegels in OGTT Tijdsspanne: 1 jaar	1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hadassah Medical Organization

Medewerkers

Soroka University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2016

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 augustus 2017

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juli 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

20 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)