Trattamento con acido ascorbico nella carenza congenita di glucocorticoidi e mineralcorticoidi dovuta a mutazione NNT
Trattamento con acido ascorbico per pazienti con deficit combinato di mineralcorticoidi e glucocorticoidi secondario a mutazione del nucleotide transidrogenasi della nicotinammide
Le mutazioni della nicotinammide nucleotide transidrogenasi (NNT) causano carenze di glucocorticoidi e mineralcorticoidi attraverso una ridotta disintossicazione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) nelle cellule surrenali.
L'acido ascorbico è ben noto per la sua elevata attività antiossidante dovuta alla neutralizzazione dei radicali liberi e di altre specie reattive dell'ossigeno.
I risultati preliminari del trattamento dei fibroblasti omozigoti NNT_p.G200S con acido L-ascorbico 10 micro molare mostrano un significativo miglioramento della morfologia mitocondriale e del contenuto di ROS.
Lo scopo di questo studio è capire se il trattamento con acido ascorbico migliora il fenotipo dei pazienti con NNT riducendo i ROS nelle loro cellule surrenali e prevenendone l'apoptosi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La maggior parte dei casi di deficit familiare di glucocorticoidi e mineralcorticoidi sono causati da mutazioni che interrompono la steroidogenesi, come il deficit di 21-idrossilasi. Recentemente, è stato scoperto che le mutazioni della nicotinamide nucleotide transidrogenasi (NNT) causano carenza isolata di glucocorticoidi o carenza combinata di mineralcorticoidi e glucocorticoidi attraverso una ridotta disintossicazione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) nelle cellule corticosurrenali.
La mutazione di NNT nei topi causa anche intolleranza al glucosio. L'acido ascorbico è una vitamina idrosolubile essenziale con eccellenti proprietà riducenti, ben nota per la sua elevata attività antiossidante dovuta alla neutralizzazione dei radicali liberi e di altre specie reattive dell'ossigeno. Questa vitamina funge da prima linea di difesa durante lo stress ossidativo nel corpo umano.
Il trattamento con acido ascorbico per malattie varianti (ad esempio cancro, diabete di tipo 2, ansia, depressione, asma e malattie cardiovascolari) è stato meticolosamente studiato senza effetti avversi importanti.
In uno studio precedente, i ricercatori hanno dimostrato livelli di ROS più elevati, un contenuto di ATP inferiore e un cambiamento nella morfologia mitocondriale nei fibroblasti omozigoti NNT_p.G200S rispetto ai fibroblasti di controllo.
I risultati preliminari del trattamento dei fibroblasti omozigoti NNT_p.G200S con acido L-ascorbico 10 micro molare mostrano un significativo miglioramento della morfologia mitocondriale e del contenuto di ROS.
Lo scopo di questo studio è capire se il trattamento con acido ascorbico migliora il fenotipo dei pazienti con NNT riducendo i ROS nelle loro cellule surrenali e prevenendone l'apoptosi.
Durante lo studio i pazienti omozigoti NNT_p.G200S (n.-3) saranno ricoverati per i test ACTH e OGTT e inizieranno il trattamento con acido ascorbico a dosi del 75-80% del limite massimo consentito secondo l'IOM. ACTH e OGTT saranno ripetuti 6 mesi dopo per valutare il miglioramento della produzione di glucocorticoidi e la resistenza all'insulina.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Jerusalem, Israele, 99305
- Hadassah Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti omozigoti con mutazione NNT con deficit di glucocorticoidi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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secrezione di glucocorticoidi in risposta al test ACTH
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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livelli basali di ACTH
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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livelli di insulina e glucosio nell'OGTT
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Meimaridou E, Kowalczyk J, Guasti L, Hughes CR, Wagner F, Frommolt P, Nurnberg P, Mann NP, Banerjee R, Saka HN, Chapple JP, King PJ, Clark AJ, Metherell LA. Mutations in NNT encoding nicotinamide nucleotide transhydrogenase cause familial glucocorticoid deficiency. Nat Genet. 2012 May 27;44(7):740-2. doi: 10.1038/ng.2299.
- Institute of Medicine (US) Panel on Dietary Antioxidants and Related Compounds. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington (DC): National Academies Press (US); 2000. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK225483/
- Weinberg-Shukron A, Abu-Libdeh A, Zhadeh F, Carmel L, Kogot-Levin A, Kamal L, Kanaan M, Zeligson S, Renbaum P, Levy-Lahad E, Zangen D. Combined mineralocorticoid and glucocorticoid deficiency is caused by a novel founder nicotinamide nucleotide transhydrogenase mutation that alters mitochondrial morphology and increases oxidative stress. J Med Genet. 2015 Sep;52(9):636-41. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103078. Epub 2015 Jun 12.
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- 0631-15-HMO
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Prove cliniche su Acido ascorbico
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